Vaistinis preparatas: Nakom
Puslapis: 8


Svarbiausi karbidopos metabolitai žmogaus organizme yra (-metil-3-metoksi-4-hydroksifenilpropiono rūgštis ir (-metil-3,4 - dihidroksifenilopropiono rūgštis. Tai sudaro apie 14% ir 10% išsiskyrusių metabolitų radioaktyvumo. Be to, nustatyti dar 2 metabolitai, kurių žmogaus organizme susidaro nedaug. Tai 3,4 dihidroksifenitacetonas ir N-metil-karbidopa (pastarojo susidarymas žmogaus organizme tvirtai neįrodytas). Kiekvienas jų sudaro mažiau kaip 5% visų su šlapimu išsiskiriančių metabolitų. Tam tikras nepakitusios karbidopos kiekis taip pat išsiskiria su šlapimu. Kokių nors porinių junginių šlapime neaptikta.

Levodopos metabolizmas

Levodopa greitai rezorbuojasi iš virškinamojo trakto ir intensyviai metabolizuojama. Nors iš levodopos organizme susidaro daugiau kaip 30 metabolitų, jie daugiausia virsta dopaminu, epinefrinu, norepinefrinu ir galiausiai dihidroksifenilacetino, homovaniline ir vanilmandelino rūgštimi. Plazmoje ir cerebrospinaliniame skystyje aptikta dar vieno metabolito - 3-0-metildopos. Jos reikšmė nežinoma.

Kai pacientas išgeria radioaktyviuoju izotopu žymėtos levodopos nevalgęs, sergantiems Parkinsono liga didžiausias plazmos radioaktyvumas būna po 0,5-2 valandų ir gali būti nustatomas 4-6 valandas. Kai plazmos radioaktyvumas yra pats didžiausias, katecholaminai sudaro apie 30%, dopaminas – apie 15% ir dopa – apie 10% bendrojo radioaktyvumo. Radioaktyvūs junginiai greitai išskiriami su šlapimu: trečdalis dozės išskiriama per 2 valandas. 80-90% šlapimo metabolitų yra fenilkarboksilinės rūgštys, daugiausia homovanilino rūgštis. Praėjus 24 valandoms, 1-2% išsiskyrusių radioaktyvių metabolitų sudaro dopaminas; epinefrinas, norepinefrinas ir nepakitusi levodopa – mažiau kaip 1%.

Karbidopos poveikis levodopos metabolizmui

Sveikiems žmonėms karbidopa statistiškai reikšmingai padidina levodopos plazmos koncentraciją (palyginti su placebo). Tai įrodyta tyrimais, kuriuose karbidopa buvo skiriama prieš levodopą, taip pat skiriant abu vaistus tuo pat metu. Tiriant pacientus, kurie buvo iš anksto gydyti karbidopa, levodopos plazmos koncentracija po vienkartinės jos dozės padidėjo penkis kartus, o laikas, kai levodopos buvo galima aptikti plazmoje, pailgėjo nuo 4 iki 8 valandų. Kitais tyrimais, kai abu vaistai buvo skiriami kartu, gauti panašūs rezultatai.

Atlikti tyrimai, kai radioaktyviuoju izotopu žymėtos levodopos buvo vieną kartą skiriama Parkinsono liga sergantiems pacientams, kurie prieš tai buvo gydyti karbidopa. Tuomet bendras plazmos radioaktyvumo, priklausančio nuo levodopos, pusinio skilimo periodas pailgėjo nuo 3 iki 15 valandų. Likusio nemetabolizuotos levodopos radioaktyvumo santykis su karbidopos radioaktyvumu padidėjo mažiausiai 3 kartus. Kai karbidopos buvo skiriama iš anksto, dopamino, taip pat homovanilinės rūgšties kraujo plazmoje ir šlapime sumažėjo.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksikologiniai tyrimai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>