Vaistinis preparatas: Atrovent N
Puslapis: 7


Kartotinių dozių toksinis poveikis tirtas su žiurkėmis, triušiais, šunimis ir bengališkosiomis makakomis. Vaistinio preparato inhaliavus 6 mėnesius, žiurkėms, šunims ir bengališkosioms makakoms nepageidaujamo poveikio nesukelianti paros dozė (NOAEL) buvo atitinkamai 0,38 mg/kg kūno svorio, 0,18 mg/kg kūno svorio ir 0,8 mg/kg kūno svorio. Šunims pasireiškė burnos gleivinės sausmė ir tachikardija. Bronchų ir plaučių sistemoje ar kituose organuose nuo vaistinio preparato priklausomų mikroskopija nustatomų patologinių audinių pokyčių nepastebėta. Žiurkėms, kurios 18 mėn. preparato vartojo enteriniu būdu, NOAEL buvo 0,5 mg/kg kūno svorio per parą.

6 mėn. trukmės kitų farmacinių formų (vartojamų į nosį, kurių nešiklis yra alternatyvus, t. y. HFA 134a, bei laktozės miltelių) kartotinių inhaliuojamų dozių toksinio poveikio tyrimai su žiurkėmis ir 3 mėn. tyrimai su šunimis papildomos informacijos apie bendrą ipratropio bromido toksiškumą neatskleidė.

Tyrimų, kurių metu ne ilgiau kaip 26 savaites preparato buvo purškiama šunims į nosį, NOAEL buvo didesnė negu 0,2 mg/kg kūno svorio. Šie rezultatai patvirtino anksčiau atliktų tyrimų, kurių metu medikamento gyvūnams į nosį buvo purkšta 13 savaičių, rezultatus. Kartotinių ipratropio bromido dozių toksinio poveikio tyrimai parodė, kad toksinis farmacinės formos, kurios nešiklis yra HFA ar įprastinis CFS, yra panašus.

Vieną kartą inhaliuotą vandeninį Atrovent tirpalą (0,05 mg/kg kūno svorio, inhaliavimo trukmė ( 4 val.) žiurkės lokaliai toleravo gerai. Žiurkės inhaliuojamą (viena 4 val. inhaliacija) vandeninį ipratropio bromido tirpalą (0,05 mg/kg kūno svorio) lokaliai toleravo gerai. Kartotinių dozių toksinio poveikio tyrimų metu ipratropio bromidas lokaliai buvo toleruojamas gerai.

Jūrų kiaulytėms aktyvios anafilaksijos ar pasyvios odos anafilaksinės reakcijos preparatas nesukėlė.

Tyrimų in vitro (Ames tyrimas) bei in vivo (mikrobranduolių tyrimas, vyraujančio letališkumo tyrimas su pelėmis, citogeninis tyrimas su kininių žiurkėnų kaulų čiulpų ląstelėmis) metu genotoksinio ipratropio bromido poveikio nepastebėta.

Ilgalaikių tyrimų su pelėmis ir žiurkėmis metu tumorigeninio ir kancerogeninio poveikio preparatas nesukėlė.

Galimas ipratropio bromido poveikis vaisingumui, toksinis poveikis embrionui, vaisiui ir perinataliniam ar postnataliniam vystymuisi nustatinėtas tyrimais su pelėmis, žiurkėmis bei triušiais metu. Nustatyta, jog enteriniu būdu vartojamos didelės dozės: žiurkėms 1 000 mg/kg kūno svorio per parą, triušiams ( 125 mg/kg kūno svorio per parą, abiejų rūšių vaikingoms patelėms darė toksinį poveikį, o žiurkėms dar ir toksinį poveikį embrionui ir vaisiui ( mažino vaisiaus svorį. Vaisiaus sklaidos trūkumų nesukėlė.

Didžiausia suslėgto tirpalo paros dozė, kurią buvo įmanoma inhaliuoti žiurkėms (1,5 mg/kg kūno svorio) bei triušiams (1,8 mg/kg kūno svorio), nepageidaujamo poveikio reprodukcijai nesukėlė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>