Vaistinis preparatas: Clopimef
Puslapis: 13


Po kartotinių 75 mg klopidogrelio dozių per parą pagrindinio cirkuliuojančio metabolito koncentracija plazmoje buvo mažesnė pacientų, sergančių sunkiomis inkstų ligomis (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml per minutę), palyginus su pacientais, sergančiais vidutinio sunkumo inkstų ligomis (kreatinino klirensas nuo 30 iki 60 ml per minutę), ir su koncentracijomis, nustatytomis sveikiems pacientams per kitus tyrimus. Nors ADP sukeltos trombocitų agregacijos slopinimas buvo 25 % mažesnis nei užregistruotas sveikiems tyrimo subjektams, tačiau kraujavimas pailgėjimas buvo panašus į sveikų subjektų, kuriems buvo duodama 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visų pacientų klinikinė vaisto tolerancija buvo gera.

Klopidogrelio farmakokinetinės ir farmakodinaminės savybės buvo ištirtos vienos ir kelių dozių tyrime, kuriame dalyvavo ir sveiki subjektai, ir sergantys kepenų ciroze (A arba B klasės Child-Pugh skalėje). 10 parų vartojant 75 mg klopidogrelio per parą, vaistas buvo gerai toleruojamas ir nekėlė pavojaus sveikatai. Klopidogrelio maksimalios koncentracijos vienkartinės dozės ir dozės kepenų ciroze sergantiems stabilios būklės pacientams buvo daug veiksmingesnės už duotas sveikiems subjektams. Tačiau pagrindinio cirkuliuojančio metabolito, veikiančio ADP sukeltą trombocitų agregaciją, koncentracija plazmoje ir kraujavimo trukmė buvo panaši abiejose grupėse.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikiniuose tyrimuose su žiurkėmis ir babuinais dažniausias šalutinis poveikis buvo kepenų pakitimai. Jie atsirado po dozių, bent 25 kartus didesnių už skiriamas žmonėms (75 mg per parą), ir buvo sukelti paveikus kepenų metabolizuojančių fermentų. Tačiau žmonėms, vartojusiems gydomąją klopidogrelio dozę, jokio poveikio metabolizuojantiems kepenų fermentams nepastebėta.

Skiriant ypač dideles klopidogrelio dozes žiurkėms ir babuinams buvo pastebėta bloga skrandžio tolerancija vaistui (gastritas, skrandžio erozija ir [arba] vėmimas).

78 paras paskyrus klopidogrelio pelėms ir 104 savaites žiurkėms, duodant dozes iki 77mg/kg per parą (bent 25 kartus didesnė dozė nei žmonėms skiriami 75 mg per parą) nebuvo pastebėta jokio kancerogeninio poveikio.

Klopidogrelis tirtas įvairiuose in vitro ir in vivo genotoksiškumo tyrimuose ir neparodė jokio genotoksinio poveikio.

Klopidogrelis neturėjo jokio poveikio žiurkių patinų ir patelių vaisingumui ir nebuvo teratogeniškas žiurkėms ar triušiams. Klopidogrelis, duotas pienu maitinančioms žiurkėms, šiek tiek sulėtino jauniklių vystymąsi. Specialiais farmakokinetikos tyrimais, atliktais su žymėtuoju klopidogreliu, nustatyta, kad nepakitusio vaistinio preparato ar jo metabolitų patenka į pieną. Dėl to gali pasireikšti tiesioginis (lengvas toksinis) arba netiesioginis (bloginantis pieno skonį) vaistinio preparato poveikis.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys:

Makrogolis 6000

Mikrokristalinė celiuliozė

Krospovidonas A

Ricinų aliejus, hidrintas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>