Vaistinis preparatas: Clopimef
Puslapis: 12


2 x 2 faktorinio plano COMMIT klinikiniame tyrime dalyvavo 45 852 pacientai, kuriems per 24 valandas buvo pasireiškę įtariamo miokardo infarkto simptomai, pagrįsti EKG pakitimais (pavyzdžiui, ST pakilimas, ST nusileidimas ar kairės Hiso pluošto kojytės blokada). Pacientams buvo skirta klopidogrelio (75 mg per parą, n = 22 961) arba placebas (n = 22 891) kartu su acetilsalicilo rūgštimi (162 mg per parą). Gydymo trukmė – 28 paros arba kol pacientas bus išrašytas iš ligoninės. Pagrindinės vertinamosios baigtys buvo bet kokios priežasties sukelta mirtis ir pirmas infarkto, insulto pasikartojimas arba mirtis. Tyrime dalyvavo 27,8 % moterų, 58,4 % pacientų buvo 60 metų amžiaus ir vyresni (26 % – 70 metų amžiaus arba vyresni), 54,5 % pacientų buvo skirta fibrinolitikų.

Klopidogrelis reikšmingai sumažino mirties santykinę riziką nuo bet kokios priežastis net 7 %. (p = 0,029) ir santykinę pakartotinio infarkto, insulto ar mirties riziką 9 % (p = 0,002). Absoliutus sumažėjimas atitinkamai 0,5 ir 0,9 %. Nauda buvo pastovi pogrupiuose pagal amžių, lytį, vartojančiųjų ar nevartojančiųjų fibrinolitikus ir anksčiausiai buvo pastebėta jau po 24 valandų.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Po pakartotinių 75 mg dozių klopidogrelis greitai absorbuojamas. Tačiau po dviejų valandų nepakitusio junginio koncentracija plazmoje yra labai maža, mažesnė už kiekybinio aptikimo ribą (0,00025 mg/l). Sprendžiant iš klopidogrelio metabolitų išsiskyrimo su šlapimu, absorbuojasi bent 50 % vaistinio preparato.

Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse ir pagrindinis metabolitas, kuris yra neaktyvus (karboksilo rūgšties derivatas), sudaro 85 % plazmoje cirkuliuojančio junginio. Didžiausias šio metabolito koncentracija plazmoje (apytiksliai 3 mg/l po pakartotinių 75 mg dozių) pastebėta maždaug valanda nuo vaisto vartojimo.

Klopidogrelis yra provaistas. Aktyvusis metabolitas, tiolo derivatas, susidaro klopidogreliui oksiduojantis į 2-okso-klopidogrelį ir vėliau vykstant hidrolizei. Oksidacijos etapą daugiausiai reguliuoja citochromas P450, izofermentai 2B6 ir 3A4, mažiau reguliuoja 1A1, 1A2 ir 2C19. Aktyvusis tiolo metabolitas, kuris išskirtas in vitro, greitai ir negrįžtamai jungiasi su trombocitų receptoriais ir taip slopina jų agregaciją. Šio metabolito plazmoje neaptikta.

Pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito kinetika yra tiesinė (koncentracija plazmoje didėja proporcingai dozei), dozuojant klopidogrelį nuo 50 iki 150 mg.

Klopidogrelis ir pagrindinis cirkuliuojantis metabolitas in vitro grįžtamai jungiasi su plazmos baltymais (atitinkamai 98 ir 94 %). Jungimasis in vitro yra neprisotintas plačiame koncentracijų diapazone.

Vyrams davus išgerti dozę 14C pažymėto klopidogrelio, maždaug 50 % buvo rasta šlapime ir maždaug 46 % išmatose per 120 valandų intervalą nuo vaisto išgėrimo. Pagrindinio cirkuliuojančiojo metabolito pusinės eliminacijos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių dozių yra 8 valandos.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>