Vaistinis preparatas: Topotecan Accord
Puslapis: 11


5 paras kasdien infuzuojant po 0,51,5 mg/m2 topotekano į veną (infuzijos trukmė – 30 min.), nustatytas didelis šio vaisto plazminis klirensas – 62 l/val. (standartinis nuokrypis - 22) (atitinka maždaug 2/3 per kepenis pratekančio kraujo tūrio). Topotekano pasiskirstymo tūris taip pat yra didelis [apie 132 l (standartinis nuokrypis - 57)], o pusinės eliminacijos laikas – palyginus trumpas (23 val.). Lyginant farmakokinetikos parametrus nenustatyta, kad jie kistų per 5 vartojimo paras. Plotas po koncentracijos kreive didėjo maždaug proporcingai dozės didinimui. Kartotinėmis dozėmis kasdien skiriamas topotekanas beveik arba visai nesikaupia organizme ir nėra kokių nors farmakokinetikos pokyčių po kartotinių dozių. Ikiklinikinių tyrimų duomenimis, topotekano nedaug jungiasi su plazmos baltymais (35 %) ir šis vaistas gana homogeniškai pasiskirsto kraujo ląstelėse ir plazmoje.

Topotekano eliminacija žmogaus organizme ištirta tik iš dalies. Pagrindinis topotekano klirenso būdas – laktono žiedo hidrolizė suformuojant atviro žiedo karboksilatą.

Mažiau kaip 10 % pašalinamo topotekano metabolizuojama tokiu būdu: šlapime, išmatose ir plazmoje randama N-desmetil metabolito, kuris ląstelių bandinyje buvo tiek pat ar kiek mažiau aktyvus, kaip ir pagrindinis metabolitas. Pagrindinio metabolito AUC santykinai buvo mažesnis kaip 10 % tiek topotekanui, tiek ir topotekano laktonui. Šlapime randama topotekano O-gliukuronizuoto metabolito ir N-desmetil topotekano.

Visas medžiagų, susijusių su vaistiniu preparatu, utilizavimas po penkių kasdieninių topotekano dozių, infuzuojamų į veną, sudarė 71 %76 % gautos dozės. Su šlapimu buvo išskiriama maždaug 51 % nepakitusio topotekano ir 3 % N-desmetil topotekano. Su išmatomis nepakitusio topotekano išskiriama 18 %, o N-desmetil topotekano – 1,7 %. Visas N-desmetil metabolitas vidutiniškai sudarė mažiau, negu 7 % (4 %–9 %) visų vaistinio preparato medžiagų aptinkamų šlapime ir išmatose. Topotekano O-gliukuronido ir N-desmetil topotekano O-gliukuronido buvo mažiau kaip 2,0 %.

In vitro duomenys, gauti naudojant žmogaus kepenų mikrosomas, rodo, kad susiformuoja nedaug N-demetilinto topotekano. In vitro topotekanas neslopina nei žmogaus citochromo P450 fermentų CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, CYP4A, nei citozolinių fermentų – dihidropirimidino ar ksantino oksidazės.

Skiriant topotekaną kartu su cisplatina (cisplatina – pirmą gydymo kurso parą, topotekanas – pirmą– penktą gydymo kurso paras), penktą parą topotekano klirensas buvo sumažėjęs, palyginti su pirmąja para (19,1 l/h/m2, palyginti su 21,3 l/h/m2 [n = 9]) (žr. 4.5 skyrių).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>