Vaistinis preparatas: Topotecan Accord
Puslapis: 12


Pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu (bilirubino koncentracija serume – 1,510 mg/dl), organizme topotekano klirensas iš kraujo plazmos, palyginus su kontrolinės pacienčių grupės, sumažėjo iki apie 67 % kontrolinio lygio. Topotekano pusinės eliminacijos laikas buvo maždaug 30 % ilgesnis, tačiau aiškaus pasiskirstymo tūrio pokyčio nenustatyta. Bendras (aktyvios ir neaktyvios formos) topotekano klirensas iš kraujo plazmos kepenų nepakankamumu sergančių pacientų organizme, palyginus su kontrolinės pacienčių grupės, buvo mažesnis tik apie 10 %.

Pacientų, sergančių inkstų nepakankamumu (kreatinino klirensas – 4160 ml/min.), organizme topotekano plazminis klirensas, palyginus su kontrolinės pacientų grupės, buvo maždaug 67 %. Šiek tiek mažesnis buvo pasiskirstymo tūris, todėl pusinės eliminacijos laikas – tik 14 % ilgesnis. Pacientų, sergančių vidutinio sunkumo inkstų nepakankamumu, organizme topotekano plazminis klirensas, palyginus su kontrolinės pacientų grupės, buvo 34 %, o vidutinis pusinės eliminacijos laikas pailgėjo nuo 1,9 valandos iki 4,9 valandos.

Populiacijos tyrimo metu kai kurie veiksniai, pvz., amžius, svoris ir ascitas neturėjo reikšmingos įtakos visam topotekano (aktyvios ir neaktyvios formos) klirensui.

Vaikai

Dviejų tyrimų metu buvo tirta topotekano farmakokinetika, infuzuojant 30 min. trukmės infuzijas 5 paras iš eilės. Vieno tyrimo metu buvo skiriamos nuo 1,4 mg/m2 iki 2,4 mg/m2 dozės vaikams (nuo 2 iki 12 metų, n = 18), paaugliams (nuo 12 iki 16 metų, n = 9) ir jaunuoliams (nuo 16 iki 21 metų, n = 9), sergantiems atspariais gydymui solidiniais augliais. Antrojo tyrimo metu buvo skiriamos nuo 2,0 mg/m2 iki 5,2 mg/m2 dozės vaikams (n = 8), paaugliams (n = 3) ir jaunuoliams (n = 3), sergantiems leukemija. Šie tyrimai neparodė aiškių topotekano farmakokinetikos skirtumų skiriant jį vaikams, paaugliams ir jaunuoliams, sergantiems solidiniais augliais ar leukemija, bet duomenų yra per mažai, kad galima būtų padaryti galutines išvadas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Dėl veikimo mechanizmo topotekanas yra genotoksiškas žinduolių ląstelėms (pelių limfomos ląstelės ir žmogaus limfocitai) in vitro ir pelių kaulų čiulpų ląstelėms in vivo. Taip pat nustatyta, kad topotekanas sukelia žiurkių ir triušių embrionų ar vaisių žuvimą.

Atliekant topotekano toksinio poveikio reprodukcijai tyrimus su žiurkėmis, poveikio patinų ir patelių vaisingumui nenustatyta, tačiau patelėms buvo nustatyta papildoma ovuliacija ir šiek tiek padidėjusi išankstinė implantacija.

Potencialus kancerogeninis topotekano poveikis netirtas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Vyno rūgštis

Manitolis (E 421)

Vandenilio chlorido rūgštis (pH koreguoti)

Natrio hidroksidas (pH koreguoti)

6.2 Nesuderinamumas

Suderinamumo tyrimų neatlikta, todėl šio vaistinio preparato maišyti su kitais negalima.

6.3 Tinkamumo laikas

Buteliukai

2 metai.

Paruoštas ir praskiestas tirpalas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>