Vaistinis preparatas: Ketonal
Puslapis: 8


Ketoprofenas greitai rezorbuojasi iš virškinimo trakto. Išgėrus 100 mg ketoprofeno, didžiausia vaisto koncentracija kraujyje (10,4 µg/ml) susidaro po 1 valandos 22 minučių, išgėrus pailginto atpalaidavimo tablečių (150 mg du kartus per dieną) – po 4-6 valandų. Po to vaisto koncentracija 12 valandų mažėja. Preparato 50 mg dozės biologinis pasisavinimas – 90 %, jis proporcingai didėja didinat dozę. Pailginto atpalaidavimo tablečių biologinis pasisavinimas – 93 % Ketoprofeną sudaro du izomerai, tačiau jų farmakokinetika yra vienoda.

Pasiskirstymas

Apie 99 % ketoprofeno susiriša su plazmos baltymais, daugiausia su albuminais. Preparato pasiskirstymo audiniuose tūris yra 0,1-0,2 l/kg. Ketoprofenas prasiskverbia į sąnarių skystį. Išgėrus 100 mg ketoprofeno, po 3 valandų jo koncentracija plazmoje būna 3 µg/ml, sąnarių skystyje – 1,5 µg/ml. Po devynių valandų vaisto koncentracija sumažėja ir plazmoje ji būna 0,3 µg/ml, sąnarių skystyje – 0,8 µg/ml. Tai reiškia, kad ketoprofenas lėtai prasiskverbia ir pasišalina iš sąnarių skysčio. Plazmoje jo koncentracija mažėja greičiau.

Pusiausvyrinė ketoprofeno koncentracija kraujyje susidaro per 24 valandas. Išgėrus jau pirmąją pailginto atpalaidavimo tabletę, preparato koncentracija kraujyje būna pastovi. Senyvo amžiaus pacientams pusiausvyrinė 6,3 µg/ml koncentracija susidaro per 8,7 val. Pailginto atpalaidavimo tablečių farmakokinetikos rodmenys jauniems ir senyvo amžiaus žmonėms reikšmingai nesiskiria.

Ketoprofenas rezorbuojasi iš virškinimo trakto lėčiau, jeigu jis vartojamas valgant, tačiau tokiu atveju jo biologinis pasisavinimas nepakinta. Vartojant 50 mg ketoprofeno kartu su maistu keturis kartus per dieną, didžiausia jo koncentracija plazmoje (3,9 µg/ml) susidaro po 1,5 valandos; geriant tokią pačią vaisto dozę nevalgius, didžiausia jo koncentracija plazmoje (2 µg/ml) susidaro po 2 valandų.

Ketoprofenas nesikaupia audiniuose.

Metabolizmas ir eliminacija

Kepenų fermentai stipriai metabolizuoja ketoprofeną. Jis susijungia su gliukurono rūgštimi ir pasišalina. Geriamojo ketoprofeno eliminacijos iš plazmos klirensas yra 1,16 ml/min./kg. Dėl greito metabolizavimo vaisto pusinės eliminacijos laikas tik 2 valandos. 80 % ketoprofeno pasišalina su šlapimu daugiausia (apie 90 %) ketoprofeno gliukuronido pavidalo. Apie 10 % vaisto pasišalina su išmatomis. Pacientams, sergantiems inkstų nepakankamumu, ketoprofeno eliminacija yra lėtesnė. Ji prailgėja viena valanda. Jei pacientai serga kepenų nepakankamumu, ketoprofenas gali kauptis audiniuose. Senyvo amžiaus žmonėms vaisto metabolizmas ir eliminacija ilgėja, tačiau tai būna reikšminga tik pablogėjus inkstų funkcijai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

Geriamojo ketoprofeno LD50 pelėms yra 360 mg/kg, žiurkėms – 160 mg/kg, jūrų kiaulytėms – 1300 mg/kg. Ketoprofeno LD50 yra kelis kartus didesnė nei indometacino.

Lėtinis toksiškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>