Vaistinis preparatas: KETO
Puslapis: 8


Ketoprofenas yra (RS)-2-(3benzoilfenil)-propiono rūgštis. Ji slopina uždegimą, malšina skausmą, mažina karščiavimą, kadangi laikinai nuslopina prostaglandinų ir tromboksano sintezę. Analgezinis poveikis bei uždegimo slopinimas pasireiškia iš dalies dėl to, kad ketoprofenas slopina bradikinino išsiskyrimą. Be to, jis stabilizuoja lizosomų membranas, todėl jos apsaugomos nuo osmoso pokyčių sukeliamų pažeidimų, uždegimo metu slopina laisvųjų radikalų sintezę.

Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

Išgertas ketoprofenas greitai ir beveik visiškai absorbuojamas virškinimo trakte. Maistas ar antacidiniai preparatai ketoprofeno absorbcijai reikšmingo poveikio nedaro. Pirmo prasiskverbimo per kepenis metu ketoprofeno metabolizuojama mažai. Tyrimo, kurio metu buvo lyginama KETO tablečių ir standartinio preparato absorbcija, duomenimis, KETO tablečių absorbcija buvo lėtesnė, tačiau bendras absorbuoto medikamento kiekis buvo didesnis už lyginamojo preparato.

Pasiskirstymas

Išgėrus KETO tabletę, didžiausia koncentracija plazmoje būna maždaug po valandos.

Prie plazmos baltymų jungiasi beveik visas ketoprofenas (daugiau kaip 90 proc. ) daugiausia prie albuminų, tariamasis pasiskirstymo tūris yra maždaug 0,1 – 0,2 l/kg kūno svorio. Didžiausia medikamento koncentracija sinovijoje atsiranda maždaug 2 valandomis vėliau negu plazmoje. Nors koncentracija sinovijoje būna daug mažesnė negu plazmoje, ketoprofenas sukelia gerą gydomąjį poveikį, kadangi medikamento pusinės eliminacijos periodas sinovijoje yra 2 – 3 kartus ilgesnis negu plazmoje.

Metabolizmas

Kepenyse ketoprofenas beveik visiškai metabolizuojamas iki gliukuronidų junginių ir išskiriamas pro inkstus su šlapimu.

Ekskrecija

Išgėrus KETO tabletę, ketoprofeno pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra maždaug 2 – 3 valandos.

Kadangi ketoprofenas greitai metabolizuojamos ir pašalinamas, organizme reikšmingo jo kiekio nesikaupia. Tačiau nustatyta, kad pacientams, kurių inkstų arba kepenų funkcija sutrikusi, ketoprofeno pusinės eliminacijos laikas būna ilgesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Geriamojo ketoprofeno LD50 pelėms yra 360 mg/kg, žiurkėms – 160 mg/kg, jūrų kiaulytėms – 1300 mg/kg.

Lėtinis toksinis poveikis

Tyrimo, kurio metu 4 savaites kasdien žiurkėms buvo sugirdoma 2 mg/kg kūno svorio, 6 mg/kg kūno svorio arba 18 mg/kg kūno svorio ketoprofeno dozė, duomenimis, 6-30 parą krito 10 % gyvūnų, vartojusių 18 mg/kg kūno svorio dozę, kai kurioms žiurkėms pastebėtas skrandžio išopėjimas. Tokia pati vaisto dozė šunims sukėlė skrandžio išopėjimą, tačiau nei vienas gyvūnas nenugaišo.

Kancerogeninis ir mutageninis poveikis.

Atlikus ilgalaikius tyrimus su pelėmis, kurios buvo šeriamos 32 mg/kg ketoprofeno paros doze, kancerogeninio poveikio nenustatyta. Atlikus Ames mėginį, mutageninio poveikio nenustatyta.

Poveikis vaisingumui, teratogeninis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>