Vaistinis preparatas: Ketonal forte
Puslapis: 8


Apie 99 % ketoprofeno prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų. Preparato pasiskirstymo audiniuose tūris yra 0,1-0,2 l/kg. Ketoprofenas prasiskverbia į sąnarių skystį. Išgėrus 100 mg ketoprofeno, po 3 valandų jo koncentracija plazmoje būna 3 µg/ml, sąnarių skystyje – 1,5 µg/ml. Po devynių valandų vaisto koncentracija sumažėja ir plazmoje ji būna 0,3 µg/ml, sąnarių skystyje – 0,8 µg/ml. Tai reiškia, kad ketoprofenas lėtai prasiskverbia ir pasišalina iš sąnarių skysčio. Plazmoje jo koncentracija mažėja greičiau.

Ketoprofenas rezorbuojasi iš virškinimo trakto lėčiau, jeigu jis vartojamas valgio metu, tačiau tokiu atveju jo biologinis prieinamumas nepakinta. Vartojant 50 mg ketoprofeno nevalgius keturis kartus per parą, didžiausia jo koncentracija plazmoje (3,9 µg/ml) būna po 1,5 valandos; geriant tokią pačią vaisto dozę pavalgius, didžiausia jo koncentracija plazmoje (2 µg/ml) būna po 2 valandų.

Pusiausvyrinė ketoprofeno koncentracija kraujyje nusistovi per 24 valandas. Senyvo amžiaus pacientams pusiausvyrinė ketoprofeno koncentracija (6,3 µg/ml) kraujyje nusistovi per 8,7 val.

Metabolizmas ir eliminacija

Kepenų fermentai stipriai metabolizuoja ketoprofeną. Jis susijungia su gliukurono rūgštimi ir pasišalina. Geriamojo ketoprofeno eliminacijos iš plazmos klirensas yra 1,16 ml/min./kg. Dėl greito metabolizmo vaisto pusinės eliminacijos laikas tik 2 valandos. 80 proc. ketoprofeno pasišalina su šlapimu daugiausia (apie 90 proc.) ketoprofeno gliukuronido pavidalo. Apie 10 proc. vaisto pasišalina su išmatomis. Pacientams, sergantiems inkstų funkcijos nepakankamumu, ketoprofeno eliminacija yra lėtesnė. Ji prailgėja viena valanda. Jei pacientas serga kepenų funkcijos nepakankamumu, ketoprofenas gali kauptis audiniuose. Senyvo amžiaus žmonėms vaisto metabolizmas ir eliminacija lėtėja, tačiau tai būna reikšminga tik pablogėjus inkstų funkcijai.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Geriamojo ketoprofeno LD50 pelėms yra 360 mg/kg, žiurkėms – 160 mg/kg, jūrų kiaulytėms – 1300 mg/kg.

Lėtinis toksinis poveikis

Tyrimo, kurio metu 4 savaites kasdien žiurkėms buvo sugirdoma 2 mg/kg kūno svorio, 6 mg/kg kūno svorio arba 18 mg/kg kūno svorio ketoprofeno dozė, duomenimis, 6-30 parą krito 10 % gyvūnų, vartojusių 18 mg/kg kūno svorio dozę, kai kurioms žiurkėms pastebėtas skrandžio išopėjimas. Tokia pati vaisto dozė šunims sukėlė skrandžio išopėjimą, tačiau nei vienas gyvūnas nenugaišo. Palyginus su indometacinu, pusė gyvūnų, kuriems sugirdyta 6 mg/kg kūno svorio indometacino dozė, ir visi gyvūnai, kuriems sugirdyta 18 mg/kg kūno svorio indometacino dozė, nugaišo.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>