Vaistinis preparatas: Ketolgan
Puslapis: 11


Ketorolakas yra stiprus skausmą malšinantis medikamentas, priklausantis nesteroidiniams priešuždegiminiams vaistams. Tai ne opioidas, jo poveikis opioidų receptoriams nenustatytas. Preparatas slopina ciklooksigenazės fermentų sistemos aktyvumą ir prostaglandinų sintezę. Skausmą malšinančios dozės šiek tiek slopina uždegimą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Injekcijos į raumenis

Suleidus į raumenis vienkartinę 30 mg dozę, ketorolako trometaminas greitai ir visiškai absorbuojamas, vidutinė didžiausia vaisto koncentracija plazmoje (2,2 ?g/ml) atsiranda maždaug per 50 minučių. Lentelėje nurodyta amžiaus, inkstų ir kepenų veiklos įtaka galutiniam pusinės eliminacijos laikui plazmoje ir vidutinis klirensas (nustatyta į raumenis suleidus vienkartinę 30 mg ketorolako dozę).

Tiriamieji

*Vidutinė bendro klirenso reikšmė ir jos ribos (l/val./kg)

*Vidutinė galutinio pusinės eliminacijos laiko reikšmė ir jos ribos (val.)

*

*Sveiki žmonės (n = 54)

*0,023 (0,010 – 0,046)

*5,3 (3,5 – 9.2)

*

*Pacientai, sergantys inkstų funkcijos sutrikimu (n = 25)

*0,029 (0,013 – 0,066)

*5,4 (2,2 – 6,9)

*

*Pacientai, sergantys inkstų funkcijos sutrikimu (n = 25) (kreatinino kiekis serume 160 - 430 mikromolių/l)

*0,016 (0,005 – 0,043)

*10,3 (5,9 – 19,2)

*

*Pacientai, kuriems atliekama dializė (n = 9)

*0,016 (0,003 – 0,036)

*13,6 (8,0 – 39,1)

*

*Sveiki pagyvenę pacientai (n = 13) (vidutinis amžius 72 m.)

*0,019 (0,013 – 0,034)

*7,0 (4,7 – 8,6)

*

*

Injekcijos į veną

Suleidus vienkartinę 10 mg ketorolako trometamino dozę, vidutinė didžiausia vaisto koncentracija plazmoje (2,4 ?g/ml) atsiranda maždaug per 5,4 min. Galutinis pusinės eliminacijos laikas plazmoje yra 5,1 valandos, vidutinis pasiskirstymo tūris  0,15 l/kg, bendrasis plazmos klirensas – 0,35 ml/min./kg kūno svorio.

Vienkartinių ar kartotinių ketorolako dozių farmakokinetika žmogaus organizme yra tiesinė. Pusiausvyrinė koncentracija plazmoje atsiranda per vieną parą, medikamento vartojant kas šešias valandas. Vaisto vartojant ilgai, klirenso rodmenys nekinta. Paprastai ketorolakas ir jo metabolitai yra šalinami pro inkstus. Vidutiniškai 91,4% vaisto dozės išsiskiria su šlapimu, 6,1%  su išmatomis. Daugiau kaip 99% ketorolako prisijungia prie plazmos baltymų.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

18 mėnesių su pelėmis trukusių tyrimų, kurių metu per parą buvo sugirdoma 2 mg/kg kūno svorio ketorolako trometamino dozė, bei 24 mėnesių trukmės tyrimų su žiurkėmis metu, joms vartojant 5 mg/kg kūno svorio per parą dozę, tumorigeninis poveikis nepasireiškė.

Ames testo, išprovokuoto DNR sintezės ir pažeistos DNR sunormalinimo bei ankstyvosios mutacijos tyrimo duomenimis, ketorolako trometaminas mutageninio poveikio nesukelia.

In vivo tyrimų su pelių mikrobranduoliais metu ketorolako trometaminas chromosomų trūkinėjimo nesukėlė. 1590 mikrogramų/ml ir didesnė ketorolako trometamino koncentracija dažnino kininių žiurkėnų patelių kiaušidžių ląstelių chromosomų aberaciją.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>