Vaistinis preparatas: Yasnal
Puslapis: 4


ATC klasifikacijos kodas – N06DA02.

Šiuolaikinės kai kurių Alzhaimerio ligos patogenezės simptomų teorijos teigia, kad susilpnėja cholinerginių impulsų perdavimas. Donepezilio hidrochloridas yra specifinio ir laikino veikimo acetilcholinesterazės (acetilcholiną ardančio fermento – cholinesterazės, kurios smegenyse daugiausia) inhibitorius. Tokiu būdu donepezilis didina acetilcholino koncentraciją sinapsėse ir cholinerginį aktyvumą. Šio vaisto poveikis acetilcholinesterazei in vitro yra daugiau kaip 1000 kartų stipresnis negu butirilcholinesterazei – fermentui, kurio daugiausia yra už CNS ribų. Klinikinių tyrimų metu Alzhaimerio demencija sergantiems pacientams 5 mg arba 10 mg dozėmis kartą per parą vartojamas donepezilis sukėlė acetilcholinesterazės aktyvumo sumažėjimą atitinkamai 63,6 % arba 77,3 % (matuota eritrocitų membranose, esant pusiausvyrinei vaisto koncentracijai plazmoje). Nustatyta, kad donepezilio hidrochlorido sukeltas eritrocitų acetilcholinesterazės aktyvumo sumažėjimas koreliuoja su ADAS-Cog (Alzhaimerio ligos vertinimo skalės pažintinei funkcijai) rodiklio pokyčiais. Donepezilio hidrochlorido poveikis neurologiniams sutrikimams netirtas, todėl šio vaisto įtaka ligos progresavimui nežinoma.

Klinikinio tyrimo metu donepezilio veiksmingumas išanalizuotas po 6 mėnesių trukmės gydymo, remiantis keliais Alzhaimerio ligos progresavimo kriterijais, įskaitant ADAS-cog ir CIBIC plus (bendrosioms funkcijoms vertinti). 818 pacientų buvo padalyti į tris grupės vartoti 5 mg donepezilio per parą, 10 mg donepezilio per parą arba placebą. Vartojus mažesniąją donepezilio dozę, ADAS-Cog rodiklis padidėjo vidutiniškai 1,5 balo, vartojus didesniąją – 2,9 balo (palyginus su placebo grupe). Pagerėjimas pagal CIBIC plus nustatytas 21 % pacientų, vartojusių 5 mg donepezilio per parą, ir 25 % pacientų, vartojusių 10 mg per parą (placebo grupėje – 14 % pacientų).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Rezorbcija

Išgertas donepezilis rezorbuojamas pakankamu greičiu, didžiausia jo koncentracija plazmoje susidaro per 34 val. Geriant 110 mg donepezilio 1 kartą per parą, jo farmakokinetika būna linijinė. Maistas ir paros laikas, kai šio vaisto geriama, įtakos jo rezorbcijai neturi. Pusiausvyrinė koncentracija plazmoje susidaro po trijų vartojimo savaičių.

Pasiskirstymas

95 % donepezilio hidrochlorido būna prisijungusio prie plazmos baltymų. Šio vaisto pasiskirstymo tūris žmogaus organizme, esant pusiausvyrinei koncentracijai, būna maždaug 12 l/kg kūno svorio.

Biotransformacija

Donepezilio hidrochloridas išskiriamas su šlapimu nemetabolizuotas. Be to, dalis šio vaisto metabolizuojama kepenyse, veikiant citochromo P450 sistemos izofermentams CYP2D6 ir 3A4, į kelis metabolitus. Vieno metabolito (6-O-desmetil donepezilio, kurio susidaro 11 %) poveikis yra toks pats kaip donepezilio.

Eliminacija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>