Vaistinis preparatas: Simvacor
Puslapis: 13


Klinikinių tyrimų, kuriuose dalyvavo pacientai, sergantys hipecholesterolemija, metu buvo lygintas 10, 20, 40 ir 80 mg simvastatino paros dozės veiksmingumas ir saugumas. Nustatyta, kad MTL cholesterolio kiekis vidutiniškai sumažėjo atitinkamai 30 %, 38 %, 41 % ir 47 %. Tyrimų, kuriose dalyvavo pacientai, sergantys kombinuotąja hiperlipidemija, metu nustatyta, kad pacientams, kurie vartojo 40 mg arba 80 mg simvastatino paros dozę, trigliceridų kiekis plazmoje sumažėjo vidutiniškai atitinkamai 28 % ir 33 % (placebo grupėje 2 %), DTL cholesterolio kiekis vidutiniškai padidėjo atitinkamai 13 % ir 16 % (placebo grupėje 3%).

5.2 Farmakokinetinės savybės

Simvastatinas yra neaktyvus laktonas, kurį organizmas greitai hidrolizuoja iki atitinkamos beta hidroksirūgšties, labai aktyvaus HMG kofermento A reduktazės inhibitoriaus. Hidrolizė daugiausia vyksta kepenyse, žmogaus kraujo plazmoje hidrolizės greitis yra labai mažas.

Absorbcija

Simvastatinas gerai absorbuojamas iš žmogaus virškinimo trakto. Didelė absorbuotos dozės dalis suskaldoma pirmojo prasiskverbimo per kepenis metu. Vaistinio preparato metabolizmas kepenyse priklauso nuo šio organo kraujotakos. Kepenys yra pagrindinė aktyvios vaistinis preparatas formos veikimo vieta. Aktyvi simvastatino forma, t. y. beta hidroksirūgštis, sisteminėje kraujotakoje atitinka mažiau nei 5 % išgertos dozės. Išgėrus vaistinio preparato, didžiausia aktyvaus inhibitoriaus koncentracija kraujo plazmoje atsiranda po 1-2 valandų. Kartu vartojamas maistas vaistinio preparato absorbcijai įtakos nedaro.

Vienkartinės ir daugkartinės simvastatino dozės farmakokinetika rodo, kad vaistinis preparatas, vartojamas daugkartinėmis dozėmis, organizme nesikaupia.

Pasiskirstymas

Prie žmogaus kraujo plazmos baltymų prisijungia daugiau kaip 95 % simvastatino ir jo aktyvaus metabolito.

EliminacijaSimvastatinas yra CYP3A4 substratas (žr. 4.3 ir 4.5 skyrių). Žmogaus kraujo plazmoje yra pagrindinis simvastatino metabolitas beta hidroksirūgštis ir dar 4 veiklūs metabolitai.

Žmogui išgėrus radioaktyviu atomu žymėto simvastatino, per 96 valandas 13 % radioaktyviųjų medžiagų išsiskyrė su šlapimu, 60 % - su išmatomis. Išmatose esantis kiekis atitinka absorbuotos ir po to išsiskyrusios su tulžimi bei neabsorbuotos medžiagos kiekį. Sušvirkšto į veną metabolito (beta hidroksirūgšties) pusinė eliminacija trunka 1,9 valandos. Tik 0,3 % sušvirkštos į veną dozės išsiskyrė su šlapimu inhibitoriaus pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakodinaminio poveikio, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais duomenimis, vaistinis preparatas kitokios, negu galima tikėtis atsižvelgiant į farmakologinį poveikį, rizikos žmogui nekelia. Didžiausia žiurkių ir triušių toleruojama simvastatino dozė nesukelia vaisiaus raidos defektų, neturėjo poveikio vaisingumui, dauginimosi funkcijai ir jauniklių vystymuisi.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>