Vaistinis preparatas: Clopidogrel Portfarma
Puslapis: 9


Klopidogrelis intensyviai metabolizuojamas kepenyse. In vitro ir in vivo klopidogrelis metabolizuojamas dviem pagrindiniais metabolizmo būdais: pirmuoju būdu veikiant esterazėms ir paskesnės hidrolizės metu susidaro neaktyvus karboksilinės rūgšties darinys (85% cirkuliuojančių metabolitų); kitu būdu – veikiant dauginiams citochromo P450 izofermentams. Pirmiausiai klopidogrelis metabolizuojamas į 2-okso-klopidogrelį, tarpinį metabolitą. Vėliau šis metabolitas virsta aktyviu metabolitu – klopidogrelio tiolo dariniu. In vitro šį procesą reguliuoja CYP3A4, CYP2C19, CYP1A2 ir CYP2B6 izofermentai. Aktyvusis tiolio metabolitas (išskirtas in vitro) greitai ir negrįžtamai jungiasi prie trombocitų receptorių, todėl slopina jų agregaciją.

Eliminacija

Žmogui išgėrus 14C žymėtojo klopidogrelio, per 120 valandų maždaug 50 % jo išsiskiria su šlapimu ir apie 46 % – su išmatomis. Išgėrus vienkartinę 75 mg klopidogrelio paros dozę, pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 6 valandos. Pagrindinio cirkuliuojančiojo (neaktyvaus) metabolito pusinės eliminacijos laikas tiek po vienkartinės, tiek po kartotinių dozių yra 8 valandos.



Farmakogenetika

Klopidogrelį aktyvuoja keletas polimorfinių CYP450 izofermentų. CYP2C19 dalyvauja susidarant tiek aktyviam, tiek 2-okso-klopidogreliui, tarpiniam metabolitui. Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika ir poveikis trombocitų agregacijai, matuojant ex vivo trombocitų agregaciją, skiriasi atsižvelgiant į skirtingą CYP2C19 genotipą. CYP2C19*1 alelis atitinka visišką funkcinį aktyvumą, o CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 – susilpnėjusį metabolizmą. CYP2C19*2 ir CYP2C19*3 aleliai sąlygoja susilpnėjusią funkciją baltaodžiams žmonėms 85% ir 99% azijiečiams. Kitiems aleliams, susijusiems su susilpnėjusiu metabolizmu, priskiriami CYP2C19*4, *5, *6, *7 ir *8, bet bendrojoje populiacijoje jie pasitaiko rečiau. Paskelbtas bendrasis CYP2C19 fenotipų ir genotipų dažnis pateiktas žemiau esančioje lentelėje.

CYP2C19 fenotipų ir genotipų dažnis

Dažnis (%)

*Baltaodžiai (n=1356)

*Juodaodžiai (n=966)

*Kinai (n= 573)

*

*Intensyvus metabolizmas CYP2C19*1/*1

*74

*66

*38

*

*Vidutinis metabolizmas CYP2C19*1/*2 ar *1/*3

*26

*29

*50

*

*Silpnas metabolizmas CYP2C19*2/*2, *2/*3 ar *3/*3

*2

*4

*14

*

*

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>