Vaistinis preparatas: Clopidogrel Portfarma
Puslapis: 10


Iki šiol CYP2C19 genotipo poveikis klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetikai ištirtas 227 asmenims 7 paskelbtuose tyrimuose. Asmenims, kurių CYP2C19 izofermentų aktyvumas vidutiniškai ir labai susilpnėjęs, pavartojus 300 ar 600 mg pradines ir 75 mg palaikomąsias dozes, jų organizme aktyvaus metabolito Cmax ir AUC sumažėja 30-50%. Mažesnė aktyvaus metabolito koncentracija sąlygoja silpnesnį trombocitų agregaciją slopinantį poveikį arba stipresnį liekamąjį trombocitų reaktyvumą. Iki šiol susilpnėjęs antiagregacinis poveikis nustatytas 4520 asmenims, kurių metabolizmas yra vidutinis arba silpnas, 21 klinikinio tyrimo metu. Atsižvelgiant į klinikinių tyrimų metu taikytus metodus, nustatyta, kad antiagregacinis poveikis atskirų genotipų grupėse yra santykinai skirtingas, tačiau dažniausiai viršija 30%.

Sąsaja tarp CYP2C19 genotipo ir gydymo klopidogreliu rezultatų buvo įvertinta 2 klinikinių tyrimų vėlyvosiose (angl. post-hoc) analizėse (CLARITY subtyrimai [n=465] ir TRITON-TIMI 38 [n=1477]) bei 5 kohortiniuose tyrimuose (bendrasis n=6489). CLARITY tyrime ir viename kohortiniame tyrime (n=765; Trenk), širdies ir kraujagyslių sutrikimų dažnis reikšmingai nesiskyrė genotipo atžvilgiu. TRITON-TIMI 38 ir 3 kohortiniuose tyrimuose (n=3516;Collet, Sibbing, Giusti), pacientams, kurių fermentų aktyvumas sutrikęs (vidutinis arba silpnas), dažniau pasitaikė širdies ir kraujagyslių sutrikimų (mirtis, miokardo infarktas, insultas) arba stentų trombozė, palyginti su pacientais, kurių metabolizmas intensyvus. Penktojo kohortinio tyrimo (n=2208; Simon) duomenimis, sutrikimų dažniau patyrė tik asmenys, kurių metabolizmas silpnas.

Farmakogenetiniais tyrimais galima nustatyti genotipus, susijusius su skirtingu CYP2C19 izofermentų aktyvumu.

Galimi kiti genetiniai CYP450 variantai, turintys įtakos klopidogrelio aktyvaus metabolito susidarymui.

Specialios populiacijos

Klopidogrelio aktyvaus metabolito farmakokinetika specialių populiacijų asmenų organizme nežinoma.

Inkstų funkcijos sutrikimas

Kartotinai vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, ADP sukelta trombocitų agregacija slopinama mažiau (25 %), kai inkstų veikla labai sutrikusi (kreatinino klirensas nuo 5 iki 15 ml/min), palyginti su koncentracija, susidarančia sveikų žmonių kraujo plazmoje, tačiau kraujavimo laikas pailgėja panašiai kaip ir sveikiems žmonėms, vartojantiems po 75 mg klopidogrelio per parą. Be to, visi ligoniai vaistinį preparatą toleruoja gerai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Pacientams, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, kartotinai 10 parų vartojant po 75 mg klopidogrelio per parą, ADP sukelta trombocitų agregacija slopinama panašiai kaip sveikiems asmenims. Vidutinis kraujavimo laiko pailgėjimas buvo panašus abiejose tiriamųjų grupėse.

Rasė

CYP2C19 alelių, sąlygojančių vidutinį ir silpną CYP2C19 izofermentų aktyvumą, paplitimas yra skirtingas rasės ar etniškumo atžvilgiu (žr. „Farmakogenetika“). Remiantis literatūra, apie azijiečių populiaciją

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>