Vaistinis preparatas: Grippostad C
Puslapis: 5


Kofeinas organizme iš dalies demetilinamas ir oksiduojamas. Su šlapimu daugiausiai išsiskiria di- ir mono-metilksantinų, bei tri-, di- ir monometilšlapimo rūgšties pavidalu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis ir lėtinis toksinis poveikis

Paracetamolis

Ūminio, poūmio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimai su gyvūnais parodė, kad paracetamolis pažeidė žiurkių ir pelių virškinimo traktą, sukėlė kraujo sutrikimų, kepenų ir inkstų parenchimos degeneraciją iki nekrozės. Tokių pokyčių gali atsirasti ir dėl paracetamolio veikimo mechanizmo (žr. anksčiau), ir dėl metabolizmo. Nustatyta, kad metabolitai taip pat sukelia toksinį poveikį žmogui ir lemia organų pokyčius. Todėl paracetamolio negalima vartoti ilgą laiką ir (arba) vartoti dideles jo dozes.

Vienerius metus vartojant 3,9 g ir 2,9 g dozes, buvo diagnozuojamas grįžtamasis lėtinis agresyvus hepatitas. Per burną vartojamos paros dozės ne alkoholikams, kurios pažeidžia kepenis, yra maždaug 5,8 g, apsinuodijimo simptomai pasireiškia praėjus 3 savaitėms po vaistinio preparato pavartojimo.

Chlorfenamino maleatas

Išgerto chlorfenamino maleato LD50 pelėms yra 162 mg kg kūno svorio.

Lėtinio toksinio poveikio tyrimai specifinio toksinio medžiagos poveikio neparodė.

Kofeinas

Tyrimų su gyvūnais metu ilgą laiką vartojant gydymui nereikšmingas labai dideles kofeino dozes, atsirado virškinimo trakto opų, kepenų ir inkstų pažaida.

Askorbo rūgštis

Poūmio ir lėtinio toksinio poveikio tyrimai su žiurkėmis specifinio toksinio medžiagos poveikio neparodė.

Mutageninis ir tumorigeninis poveikis

Paracetamolis

Išsamių tyrimų duomenimis, vartojant gydomąsias, t. y. ne toksines paracetamolio dozes, žymaus genotoksinio poveikio rizikos padidėjimo nenustatyta. Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis duomenimis, kepenims toksinio poveikio nedarančių dozių ilgalaikis vartojimas žymaus tumorigeninio poveikio nesukėlė.

Chlorfenamino maleatas

Tyrimų in vitro duomenimis, vartojant gydymui svarbias chlorfenamino dozes, mutagenio poveikio nepasireiškė.

Ilgalaikių tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis duomenimis, žymaus tumorigeninio poveikio medžiaga nedaro.

Kofeinas

Kofeinas, kaip ir kiti metilksantinai, gali suardyti chromosomas in vitro. Visi kofeino metabolizmo ir mutageninio poveikio moksliniai tyrimai rodo, kad mutageninio poveikio in vivo pasireikšti neturėtų. Ilgalaikių tyrimų su gyvūnais duomenimis, kofeinas žymaus kacerogeninio poveikio nedaro.

Askorbo rūgštis

Ilgalaikiai tyrimai su pelėmis tumorigeninio poveikio neparodė.

Gydomosios dozės ląstelių kultūroje ar tyrimuose su gyvūnais mutageninio poveikio neparodė.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Paracetamolis

Paracetamolis prasiskverbia pro placentą.

Tyrimai su gyvūnais ir iki šiol atlikti tyrimai su žmonėmis toksinio poveikio reprodukcijai neparodė.

Chlorfenamino maleatas

Chlorfenamino toksinio poveikio reprodukcijai tyrimų atlikta per nepakankamai. Duomenų apie poveikį vaisingumui ir postnataliniam vystymuisi nėra.

Kofeinas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>