Vaistinis preparatas: Irbesartan Miklich
Puslapis: 12


Prie kraujo plazmos baltymų jungiasi maždaug 96% irbesartano, prie kraujo ląstelių jo jungiasi mažai. Pasiskirstymo tūris yra 5393 litrai. Išgėrus arba suleidus į veną 14C žymėto irbesartano, 8085% kraujo plazmoje esančio radioaktyvumo būna susijusio su nepakitusiu preparatu.

Biotransformacija

Irbesartanas metabolizuojamas kepenyse vykstant gliukuronidų konjugacijai ir oksidacijai. Svarbiausias metabolitas, kurio būna kraujyje, yra irbesartano gliukuronidas (maždaug 6% dozės). Tyrimų in vitro duomenys rodo, jog irbesartaną oksiduoja daugiausia citochromo P 450 fermentas CYP2C9, o izofermento CYP3A4 poveikis yra nedidelis.

Eliminacija

Irbesartanas ir jo metabolitai išsiskiria su tulžimi ir pro inkstus. Išgėrus arba į veną suleidus 14C žymėto irbesartano, maždaug 20% radioaktyvumo išsiskiria su šlapimu, likusi dalis – su išmatomis. Mažiau negu 2% dozės su šlapimu išsiskiria nepakitusio irbesartano pavidalu. Bendras organizmo ir inkstų klirensas yra atitinkamai 157176 ml/min. ir 33,5 ml/min. Galutinės irbesartano pusinės eliminacijos laikas yra 1115 val.

Tiesinė ir netiesinė farmakokinetika

10600 mg irbesartano dozės farmakokinetika yra tiesinė ir proporcinga dozės dydžiui. Išgertos didesnės kaip 600 mg dozės (du kartus didesnės už didžiausią rekomenduojamąją dozę) absorbcija padidėja mažiau negu proporcingai dozės dydžiui. To priežastis nežinoma.

Inkstų funkcijos sutrikimas. Pacientų, kurių inkstų funkcija sutrikusi arba kurie gydomi hemodializėmis, organizme irbesartano farmakokinetikos parametrai reikšmingai nekinta. Hemodialize irbesartanas iš organizmo nepašalinamas.

Kepenų funkcijos sutrikimas. Lengva arba vidutinio sunkumo kepenų ciroze sergančių ligonių organizme irbesartano farmakokinetikos parametrai reikšmingai nekinta. Ligonių, kuriems yra sunkus kepenų funkcijos sutrikimas, organizme irbesartano farmakokinetika netirta.

Vaikai ir paaugliai

Irbesartano farmakokinetikos tyrime dalyvavo 23 hipertenzija sirgę vaikai, kurie 4 savaites vartojo 2 mg/kg kūno svorio irbesartano paros dozę (paros dozė gerta iš karto arba per kelis kartus, didžiausia paros dozė buvo 150 mg). Iš šių 23 vaikų 21 (dvylika buvo vyresni kaip 12 metų, o devyni – 612 metų) vaiko duomenys buvo lyginami su farmakokinetikos duomenimis suaugusių žmonių organizme. Tyrimo metu nustatyti Cmax, AUC ir klirensas buvo panašūs į duomenis suaugusių žmonių, vartojusių 150 mg irbesartano paros dozę, organizme. Kartotinę dozę vartojant kartą per parą, kraujo plazmoje irbesartano kaupėsi nedaug (18%).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų metu duomenų apie kliniškai svarbių dozių sukeliamą sisteminį toksinį poveikį ar toksinį poveikį organams taikiniams negauta. Ikiklinikinių saugumo tyrimų metu didelė irbesartano paros dozė (žiurkėms ? 250 mg/kg kūno svorio, makakoms ? 100 mg/kg kūno svorio) mažino eritrocitų parametrus (kiekį, hemoglobino ir hematokrito rodmenis).

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>