Vaistinis preparatas: MONOTENS
Puslapis: 12


Laikas, per kurį fosinoprilato koncentracija kraujo plazmoje tampa didžiausia (Cmax), nepriklausomai nuo fosinoprilio dozės dydžio yra maždaug 3 valandos ir derinasi su stipriausiu angiotenzino I sukeliamos kraujospūdžio reakcijos slopinimu, vykstančiu 3 – 6 val. po preparato pavartojimo. Vienos ir kartotinių dozių farmakokinetikos parametrai (Cmax,, AUC) yra tiesiogiai proporcingi fosinoprilio dozės dydžiui.

Pasiskirstymas

Daugiau negu 95% fosinoprilato prisijungia prie kraujo plazmos baltymų. Tariamasis pasiskirstymo tūris yra santykinai mažas, prisijungimas prie kraujo ląstelių yra nereikšmingas.

Metabolizmas

Išgėrus fosinoprilio natrio druskos, po valandos kraujo plazmoje nepakitusio fosinoprilio būna mažiau negu 1% dozės, veiklaus metabolito fosinoprilato – 75%, neveiklaus fosinoprilato gliukuronido ( 15 - 20%, veiklaus fosinoprilato 4-hidroksi- metabolito maždaug 5% (t. y. likusi dozės dalis).

Eliminacija

Suleistas į veną fosinoprilis eliminuojamas per kepenis ir pro inkstus. Kartotines fosinoprilio dozes vartojančių hipertenzija sergančių ligonių, kurių inkstų ir kepenų veikla normali, organizme vidutinis efektyvaus pusinio fosinoprilato kaupimosi laikas (T1/2) buvo 11,5 val., širdies veiklos nepakankamumu sergančių ligonių organizme – 14 val. Fosinoprilis eliminuojamas per kepenis ir pro inkstus.

Farmakokinetika specialių grupių ligonių organizme

Ligonių, sergančių inkstų veiklos nepakankamumu (kreatinino klirensas < 80 ml/min./1,73 m2), organizme bendras fosinoprilato klirensas yra maždaug dvigubai mažesnis, negu žmonių, kurių inkstų veikla normali, tačiau absorbcija, biologinis prieinamumas ir prisijungimas prie kraujo plazmos baltymų reikšmingai nekinta. Fosinoprilato klirensas priklausomai nuo inkstų nepakankamumo sunkumo nesvyruoja, kadangi sumažėjusią eliminaciją pro inkstus kompensuoja eliminacijos padidėjimas per kepenų ir tulžies sistemą. Nustatyta, kad ligonių, sergančių sunkiu inkstų veiklos nepakankamumu, įskaitant galutinę inkstų nepakankamumo fazę (kreatinino klirensas < 10 ml/min./1,73 m2), organizme AUC būna šiek tiek didesnis (mažiau negu du kartus viršija normą).

Ligonių, sergančių kepenų veiklos nepakankamumu (dėl alkoholizmo ar biliarinės cirozės), organizme fosinoprilio natrio druskos hidrolizė reikšmingai nesumažėja, tačiau ji gali sulėtėti. Tokių pacientų organizme bendras fosinoprilato klirensas būna beveik dvigubai mažesnis, negu žmonių, kurių kepenų veikla normali.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių saugumo, toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio ir toksinio poveikio dauginimosi funkcijai tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>