Vaistinis preparatas: TOBRADEX
Puslapis: 6


Lašinant į akis TOBRADEX akių lašų suspensiją, bendroji organizmo ekspozicija tobramicinui būna maža. Dvi dienas lašinant TOBRADEX po vieną lašą keturis kartus per parą į abi akis, 9 iš 12 tirtų asmenų plazmoje jo nepavyko aptikti. Didžiausia išmatuota koncentracija buvo 247 ng/ml, kuri yra aštuonis kartus mažesnė už mažiausią koncentraciją, susijusią su nefrotoksinio poveikio pavojumi.

Pasiskirstymas

Tobramicino jungimasis su kraujo plazmos baltymais nedidelis (mažiau nei 10 %).

Nėra tikslių duomenų apie tobramicino absorbciją ir pasiskirstymą žmonėms, vartojant jį lokaliai į junginės maišelį. Bandymai atlikti su triušiais parodė, kad šiek tiek tobramicino absorbuojasi į rageną. Ragenoje buvo aptikta maksimali koncentracija apie 0.78±0.31 µg/g audinio.

Metabolizmas ir eliminacija

Tobramicinas (daugiausia nepakitęs) greitai išsiskiria per inkstus glomerulinės filtracijos būdu. Pusinės eliminacijos iš plazmos periodas yra maždaug dvi valandos, klirensas – 0,04 l/val./kg, o pasiskirstymo tūris – 0,26 l/kg. Su plazmos baltymais tobramicino jungiasi mažai – mažiau kaip 10 %. Išgerto tobramicino biologinis pasisavinimas yra mažas (< 1 %).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Saugumo duomenys

Abiejų veikliųjų medžiagų bendrasis toksiškumas yra gerai žinomas. Veikiant organizmą toksinėms tobramicino dozėms, daug didesnėms už tas, kurios vartojamos į akis, gali pasireikšti nefrotoksinis ir ototoksinis poveikis. Bendrasis deksametazono poveikis gali pasireikšti gliukokortikosteroidų pusiausvyros sutrikimu. Kartotiniais TOBRADEX akių lašų suspensijos toksinio poveikio triušiams tyrimais nustatytas kortikosteroidinis poveikis, tačiau nuo daug didesnių už žmonėms gydyti vartojamas dozes, todėl šis poveikis kliniškai nesvarbus. Manoma, kad šis poveikis negali pasireikšti, jeigu TOBRADEX vartojamas kaip rekomenduojama.

Mutageninis poveikis

Abiejų veikliųjų medžiagų in vitro ir in vivo tyrimais mutageninio poveikio nepastebėta.

Teratogeninis poveikis

Tobramicinas prasiskverbia per placentą į vaisiaus kraujo apytaką ir vaisiaus vandenis. Gyvūnų tyrimų duomenimis, vaikingoms patelėms organogenezės laikotarpiu duodant dideles tobramicino dozes pasireiškia toksinis poveikis vaisių inkstams ir ausims. Kitais žiurkių ir triušių tyrimais, švirkščiant tobramicino iki 100 mg/kg/ per parą (> 400 kartų daugiau už didžiausią klinikinę dozę), sutrikusio vaisingumo arba poveikio vaisiams nepastebėta.

Gyvūnų tyrimais nustatyta, kad kortikosteroidai veikia teratogeniškai. Vaikingoms triušių patelėms lašinant į akis 0,1% deksametazono preparatą padažnėjo vaisių apsigimimų ir sulėtėjo jų augimas gimdoje. Ilgai duodant deksametazono žiurkėms, sulėtėjo jų vaisių augimas ir padažnėjo žuvimas.

TOBRADEX kancerogeninis poveikis netirtas.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Benzalkonio chloridas

Dinatrio edetatas

Natrio chloridas

Bevandenis natrio sulfatas (E514)

Tiloksapolis

Hidroksietilceliuliozė

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>