Vaistinis preparatas: Rutinoscorbin
Puslapis: 4


L-askorbo rūgšties patenka į žindyvės pieną (1–10 mg%). Daug askorbo rūgšties išsiskiria su prakaitu fizinio krūvio metu. Labai sunkaus fizinio krūvio metu gali išsiskirti iki 2 mg/val. askorbo rūgšties. Tik nedaug askorbo rūgšties metabolizuojama į anglies dioksidą. Daugiausia askorbo rūgšties išsiskiria į šlapimą junginių su sieros rūgštimi pavidalu arba askorbo rūgšties metabolitų pavidalu, iš kurių daugiausiai yra oksalo rūgšties. Kai pasiekiamas askorbo rūgšties išskyrimo per inkstus slenkstis (koncentracija serume 1,4 mg%), askorbo rūgštis pradeda išsiskirti su šlapimu nepakitusiu pavidalu.

Rutozidas

Virškinimo trakte absorbuojama maždaug 10 % išgertos rutozido dozės. Išgėrus rutozido, didžiausia koncentracija serume (Tmax) susidaro maždaug po 8 val., po to ji palaipsniui mažėja (biologinis pusinės eliminacijos laikas yra maždaug 11 val.). Naujausi tyrimai rodo, kad iš pradžių rutozidas absorbuojamas žarnyno epitelyje nepakitusio glikozido pavidalu. Hepatocituose susidaro keturi svarbiausi rutozido metabolitai, t.y. 3,4-dihidroksitoluenas, 3-hidroksifenilacto rūgštis, 3,4-dihidroksifenilacto rūgštis ir 3-metoksi-4-hidroksifenilacto rūgštis. Susidaro ir nedaug ?-m-hidroksifenildakrilo rūgšties. Duomenų apie rutozido pasiskirstymą audiniuose nėra, tačiau manoma, kad jis prasiskverbia pro smegenų ir kraujo barjerą ir, galbūt, per placentą. Visas rutozidas iš organizmo pašalinamas maždaug po 1,5 paros. Iš žmogaus organizmo daugiausia jo metabolitų pašalinama su šlapimu (maždaug 50 % išgertos dozės). Galbūt rutozidas dalyvauja enterohepatinėje cirkuliacijoje, kurios metu vyksta ir jo dekonjugacija žarnyno spindyje. Taip pat tikėtina, kad rutozido metabolitai išsiskiria su iškvepiamu oru (maždaug 30–40 % su anglies dioksidu) ir su išmatomis (maždaug 20 %).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Mutageninis poveikis

Genotoksinio askorbo rūgšties poveikio nenustatyta. Pastebėta, kad askorbo rūgštis saugo nuo cisplatinos ir ciklofosfamido sukeliamo mutageninio poveikio. Panašūs rezultatai gauti atliekant tyrimus su žiurkėmis, kurių metu buvo tirta, kaip vitaminas C veikia mutageninį N-etil-nitrošlapalo poveikį. Pastebėta, kad vitaminas C, tiesiogiai veikdamas mutageninį veiksnį ir antioksidaciniu poveikiu netiesiogiai veikdamas kancerogenezę, gerokai silpnina mutageninį poveikį.

Tyrimuose in vitro ir in vivo, gyvūnams sugirdžius arba pavartojus į pilvaplėvės ertmę 2000 mg/kg kūno svorio rutozido dozę, jų kraujyje nenustatyta jokio mutageninio poveikio Salmonella typhimurium TA98 štamams, tačiau nestiprus mutageninis poveikis buvo pastebėtas šlapime ir išmatose. Mallett ir kt. tyrimo su žiurkėmis metu nustatė, kad 14 dienų vartotas rutozido maisto papildas sukėlė žarnyno fermentų, kurie slopino kai kurių mutagenų storajame žarnyne aktyvinimą, sintezę.

Kancerogeninis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>