Vaistinis preparatas: Cymevene
Puslapis: 6


Ląstelėje gancikloviras iš pradžių fosforilinamas iki gancikloviro monofosfato. Vėlesnį fosforilinimą iki gancikloviro trifosfato atlieka kelios ląstelinės kinazės. CMV infekuotose ląstelėse, lyginant su neinfekuotomis ląstelėmis, yra padidėjusi ląstelinių kinazių ir gancikloviro trifosfato koncentracija. Taigi virusu infekuotos ląstelės teikia pirmenybę gancikloviro fosforilinimui. Virusu infekuotose ląstelėse gancikloviro trifosfatas yra lėtai metabolizuojamas. Po 18 valandų 60 - 70% gancikloviro vis dar išliko ląstelėse po to, kai jis buvo pašalintas iš neląstelinio skysčio.

Gancikloviro priešvirusinis aktyvumas pasireiškia per virusinės DNR sintezės slopinimą: 1) dėl konkurencinės inhibicijos, kuri trukdo DNR polimerazei į DNR įjungti dezoksiguanozinotrifosfatą, ir 2) dėl to, kad į virusinę DNR įjungtas gancikloviro trifosfatas terminuoja DNR sintezę arba labai apriboja virusinės DNR pailgėjimą.

Jei pacientams gydymo metu pasireiškia per mažas klinikinis atsakas arba viruso ekskrecija yra nuolatinė, galima daryti prielaidą, kad virusas yra atsparus. Atsparumas virusui taip pat buvo stebėtas pacientams, kuriems CMV sukeltas retinitas ilgai buvo gydomas Cymevene.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Absorbcija

5 mg/kg gancikloviro į/v infuzijos, kuri truko 1 valandą, pabaigoje bendras AUC nusistovėjo tarp 22,1 +3,2 (n = 16) ir 26,8 + 6,1 µg h/ml (n = 16) ir Cmax svyravo tarp 8,27 + 1,02 (n = 16) ir 9,0 + 1,4 µg/ml (n = 16).

Pasiskirstymas

Plato fazės gancikloviro pasiskirstymo tūris, vartojant į/v būdu, buvo 0,72 + 0,15 l/kg (n=66). Trijų pacientų, kuriems į veną buvo leidžiama 2,5 mg/kg gancikloviro (kas 8 arba kas 12 valandų), koncentracijos stuburo smegenų skystyje, praėjus 0,25-5,67 valandų po dozės suvartojimo, svyravo nuo 0,31 iki 0,68 µg/ml, tai atitinka 24 - 70% plazmos koncentracijos. Kai gancikloviro koncentracijos esti 0,5 - 51 µg/ml, prie plazmos baltymų jungiasi 1-2%.

Metabolizmas ir šalinimas

Intraveniniu būdu vartojamam ganciklovirui 1,6 -5,0 mg/kg intervalo ribose būdinga linijinė farmakokinetika. Svarbiausias eliminacijos būdas – nepakitusio vaisto šalinimas pro inkstus glomerulinės filtracijos ir aktyvios sekrecijos kanalėliuose būdu. Intraveniniu būdu suvartoto gancikloviro sisteminis klirensas buvo 3,51 + 0,85 ml/min/kg (n=66), o inkstų klirensas buvo 3,20 + 0,79 ml/min/kg (n=48). Pusinės eliminacijos periodas, vaisto paskyrus į veną, buvo 3,56 + 1,06 valandos (n=66).

Farmakokinetika ypatingomis klinikinėmis situacijomis

Inkstų nepakankamumas nulemia gancikloviro kinetikos pokyčius (nurodyta lentelėje).

Gancikloviras

*

*Serumo kreatininas

((mol/l)

*Sisteminis plazmos klirensas

(ml/min/kg)

*Plazmos pusinės eliminacijos periodas

(valandos)

*

*< 124 (n = 22)

125 - 225 (n = 9)

226 – 398 (n = 3)

> 398 (n=5)

*3,64

2,00

1,11

0,33

*2,9

5,3

9,7

28,5

*

*

Hemodializė sumažina gancikloviro koncentraciją plazmoje maždaug 50 % tiek po intraveninio vartojimo, tiek išgėrus vaisto.

Vaikai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>