Vaistinis preparatas: Mirena
Puslapis: 10


Levonorgestrelis nespecifiškai jungiasi su serumo albuminu ir specifiškai su LHPG. Tik apie 1–2 ( cirkuliuojančio levonorgestrelio yra laisvo steroido pavidalu, 42–62 ( yra specifiškai susijungę su LHPG. Vartojant Mirena, LHPG koncentracija mažėja. Atitinkamai gydymo metu su LHPG susijungusi frakcija mažėja, o laisva frakcija didėja. Vidutinis tariamasis levonorgestrelio pasiskirstymo tūris yra maždaug 106 l.

Įdėjus Mirena, serume levonorgestrelis aptinkamas po 1 valandos. Didžiausia koncentracija pasiekiama per 2 savaites po įdėjimo. Analogiškai kaip ir mažėjantis išsiskyrimo greitis vidutinė levonorgestrelio serumo koncentracija mažėja nuo 206 pg/ml (nuo 25-tos iki 75-tos percentilės: nuo 151 pg/ml iki 264 pg/ml) po 6 mėnesių iki 194 pg/ml (nuo 146 mg/ml iki 266 pg/ml) po 12 mėnesių ir iki 131 pg/ml (113 pg/ml to 161 pg/ml) po 60 mėnesių reprodukcinio amžiaus moterims, kurios sveria daugiau nei 55 kg.

Nustatyta, jog kūno svoris ir LHPG serumo koncentracija paveikia sisteminę levonorgestrelio koncentraciją, t.y. mažas kūno svoris ir (arba) didelė LHPG koncentracija padidina levonorgestrelio koncentraciją. Reprodukcinio amžiaus moterims, kurių mažas kūno svoris (nuo 37 iki 55 kg), vidutinė levonorgestrelio serumo koncentracija yra maždaug 1,5 karto didesnė.

Moterims po menopauzės, kurios vartoja Mirena ir kartu gauna negeriamųjų estrogenų gydymą, vidutinė levonorgestrelio serumo koncentracija mažėja nuo 257 pg/ml (nuo 25-tos iki 75-tos percentilės: nuo 186 pg/ml iki 326 pg/ml) po 12 mėnesių iki 149 pg/ml (122 mg/ml iki 180 pg/ml) po 60 mėnesių. Kai vartojama Mirena ir kartu taikomas geriamųjų estrogenų gydymas, levonorgestrelio serumo koncentracija po 12 mėnesių padidėja vidutiniškai iki 478 pg/ml (nuo 25-tos iki 75-tos percentilės: nuo 341 pg/ml iki 655 pg/ml) dėl geriamųjų estrogenų gydymo sužadinto LHPG.

Biotransformacija

Levonorgestrelis yra ekstensyviai metabolizuojamas. Pagrindiniai metabolitai plazmoje yra nekonjuguotos ir konjuguotos 3?, 5?-tetrahydrolevonorgestrelio formos. In vitro ir in vivo tyrimų duomenimis, CYP3A4 yra pagrindinis fermentas levonorgestrelio metabolizme; CYP2E1, CYP2C19 ir CYP2C9 taip pat gali dalyvauti, bet mažesniu mastu.

Eliminacija

Bendrasis levonorgestrelio klirensas plazmoje yra maždaug 1,0 ml/min/kg. Nepakitusio levonorgestrelio pasišalina tik pėdsakai. Metabolitų ekskrecijos su išmatomis ir šlapimu santykis yra maždaug 1. Šalinimo pusinis periodas, kuris vyksta daugiausia metabolitais, yra maždaug 1 diena.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ikiklinikinė farmakologinio saugumo, toksinio, genotoksinio bei kancerogeninio levonorgestrelio poveikio analizė neatskleidė specifinio pavojaus žmogui.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>