Vaistinis preparatas: Thymoglobuline
Puslapis: 4


T limfocitai eliminuojami nuo komplemento priklausomos lizės būdu ir nuo Fc priklausomos opsonizacijos mechanizmo per monocitų ir fagocitų sistemą.

Be to, kad jis sukelia T limfocitų išeikvojimo efektą, triušio imunoglobulinas prieš žmogaus T limfocitus sukelia funkcinius limfocitų atsakus, susijusius su jo imunosupresiniu aktyvumu:

In vitro 0,1 mg/ml Thymoglobuline koncentracija aktyvuoja T ląsteles ir stimuliuoja jų proliferaciją (tiek CD4+, tiek CD8+ klasių), IL-2 ir ?-TNF sintezę bei CD25 ekspresiją. Šis mitogeninis aktyvumas pirmiausia vyksta per CD2 kelią. Didesnė triušio imunoglobulino prieš žmogaus T limfocitus koncentracija slopina proliferacinį limfocitų atsaką į kitus mitogenus su potranskripcine ?-TNF ir CD25 sintezės blokada, bet IL-2 sekrecija nemažėja.

In vitro timoglobulinas neaktyvuoja B limfocitų.

Nedidelė B limfomos grėsmė pacientams, gydytiems Thymoglobuline, gali būti paaiškinta šiais mechanizmais:

neaktyvuojamos B ląstelės, dėl ko nesidiferencijuoja plazmocitai;

antiproliferacinis aktyvumas prieš B limfocitus ir tam tikras limfoblastoidinių ląstelių eiles.

Po organų transplantacijos imunosupresijos kurso metu pacientams, gydytiems triušio imunoglobulinu prieš žmogaus T limfocitus, išsivysto sunki limfopenija (apibūdinama, kaip limfocitų sumažėjimas daugiau 50% nuo bazinio kiekio) iškarto po 1 gydymo dienos. Limfopenija išlieka viso gydymo metu ir po jo. Vidutiniškai apie 40% pacientų per 3 mėnesius atsistato daugiau nei 50% pradinio limfocitų kiekio.

Limfocitų populiacijų (CD2, CD3, CD4, CD8, CD14, CD19ir CD25) stebėjimas patvirtina platų Thymoglobuline specifiškumą T ląstelėms. Per pirmąsias 2 gydymo savaites visų populiacijų, išskyrus B limfocitus ir monocitus, absoliutus kiekis smarkiai sumažėja (virš 85% CD2, CD3, CD4, CD8, CD25, CD56 ir CD57).

Pradėjus gydymą, monocitų išeikvojama mažiau. B limfocitų neveikia visiškai. Iki antrojo mėnesio pabaigos daugelis populiacijų atsistato daugiau nei 50% nuo pradinės reikšmės. CD4 ląstelių išeikvojimas ilgai trunkantis ir laikosi 6 mėnesius, o dėl to pasikeičia CD4/CD8 santykis.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Po pirmosios 1,25 mg/kg Thymoglobuline (inkstų transplantato recipientams) infuzijos gaunama 10-40 ?g/ml triušio IgG koncentracija serume. Koncentracija serume mažėja palaipsniui iki kitos infuzijos, paskaičiuota vidutinė pusinės eliminacijos trukmė 2-3 dienos.

Triušio IgG kiekis didėja progresyviai, kol pasiekia 20-170 ?g/ml 11 gydymo kurso dienos pabaigoje. Vėliau pabaigus gydymą triušio imunoglobulinu prieš žmogaus T limfocitus stebimas palaipsnis mažėjimas. Tačiau 80% pacientų po 2 mėnesių triušio IgG dar nustatomas.

Reikšminga imunizacija triušio IgG stebima 40% pacientų. Daugeliu atveju imunizacija išsivysto per pirmąsias 15 dienų nuo gydymo pradžios. Imunizuotiems pacientams greičiau mažėja triušio IgG kiekis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>