Vaistinis preparatas: Etomidate Braun
Puslapis: 4


Literatūros duomenimis, lipidų dalelių pusinė eliminacija yra trumpa. Leidžiant preparatą, etomidatas greitai atsiskiria nuo aliejaus dalelių, todėl plazmoje jo koncentracija būna tokia pat, kaip suleidus vandeninio tirpalo. Lipidų emulsijai išnykus, pusinės etomidato eliminacijos laikas nekinta.

Etomidate Braun 2mg/ml injekcinė emulsija ir vandeninio etomidato tirpalo pusinės eliminacijos laikas, pasiskirstymo ir poveikio trukmė yra vienoda (statistiškai patikimo skirtumo nenustatyta).

Prie kraujo plazmos baltymų, daugiausiai albuminų, jungiasi 76,5 ( etomidato dozės. Jeigu inkstų funkcija sutrikusi arba yra lėtinis kepenų funkcijos nepakankamumas, jungiasi mažiau.

Organizme preparatas nesikaupia.

Tariamasis pasiskirstymo tūris yra labai didelis, t. y. 4,6 ((2,2) l/kg kūno svorio, vadinasi, daug preparato patenka į audinius. Centriniame skyriuje pasiskirstymo tūris, t. y. arba 24,2 ((4,2) l, arba 21,2 (( 2,8) l, arba 23,2 (( 11,4)1 l, yra daug didesnis už kraujagyslėse esančios kraujo plazmos tūrį, kadangi centriniam skyriui priklauso organai, kuriuose perfuzijos greitis yra didelis, pvz., kepenys, smegenys. Eliminacijos trukmė priklauso nuo vaisto patekimo iš periferinio skyriaus į centrinį greičio.

Etomidato koncentracijos kitimas kraujo plazmoje yra trifazis, tai atitinka 3 skyrių pasiskirstymo būdą. Suleidus vienkartinę dozę, koncentracija kraujo plazmoje mažėja greitai (pradinės fazės pusinės eliminacijos laikas yra 1,3 - 4,5 min.), kadangi vaistas iš centrinio skyriaus greitai patenka į periferinį bei gilesnį periferinį skyrių ir yra greitai eliminuojamas. Dėl didelio preparato pasiskirstymo tūrio galutinės pusinės eliminacijos laikas yra palyginti ilgas (2,4 - 5 val.), nors iš kepenų jis pašalinamas greitai.

Dėl lipofilinių savybių preparatas greitai prasiskverbia per kraujo ir smegenų barjerą. Koncentracija smegenų skystyje būna maždaug tokia, kokia būna prie baltymų neprisijungusio etomidato koncentracija kraujo plazmoje, t. y. (25 ( 3 ( dozės).

Pagrinde metabolizuojamas etilo esterio hidrolizės metodu kepenyse, nedidelis kiekis - oksidaciniu N-dealkilinimu. Metabolitai yra neveiklūs.

Suleidus į veną 15 mg žymėtos (radioaktyvios) etomidato bazės, maždaug 75 ( radioaktyvumo išsiskyrė su šlapimu per 24 val., apie 50 ( ( per pirmas 4 val. Apytikriais apskaičiavimais, po ilgesnio laikotarpio su šlapimu turėtų išsiskirti apie 87 ( radioaktyvumo, vadinasi, kitokiu būdu medikamento išskiriama mažai. Svarbiausias etomidato metabolitas, kurio būna šlapime, yra R-(()-1-((-metilbenzil)-5-imidazolkarboksirūgštis, atsirandanti hidrolizės metu. Tam tikra jos dalis būna gliukuronidų pavidalu. Apie 80 ( šlapime esančio radioaktyvumo būna susiję su minėtu metabolitu: 55 – 59 ( ( su rūgštimi, 21 – 24 ( ( su gliukuronidu.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

Vandeninio etomidato tirpalo ir Etomidate Braun 2mg/ml injekcinės emulsijos LD50 reikšmės pateiktos lentelėje:

Gyvūno rūšis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>