Vaistinis preparatas: Epirubicin Kabi
Puslapis: 11


Lytinės sistemos ir krūties sutrikimai

Reti. Amenorėja, azoospermija.

4.9 Perdozavimas

Manoma, kad labai didelės vienkartinės epirubicino dozės per 24 valandas gali sukelti ūminę miokardo degeneraciją, o per 1014 parų sunkų kaulų čiulpų slopinimą. Šiuo laikotarpiu būtinas palaikomasis gydymas, įskaitant tokias priemones kaip kraujo perpylimas, ligonis slaugomas izoliuojant nuo kitų žmonių (apsaugant nuo užkrėtimo infekcijomis). Vėlyvo širdies nepakankamumo atvejų nustatyta net praėjus 6 mėnesiams po antraciklinų perdozavimo. Ligonius reikia atidžiai prižiūrėti, o atsiradus širdies nepakankamumo požymiams, gydyti įprastu būdu.

Dialize epirubicino iš organizmo pašalinti neįmanoma.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – priešvėžiniai preparatai: citotoksinio poveikio antibiotikai ir susijusios medžiagos. Antraciklinai ir jiems giminingi preparatai

ATC kodas: L01D B03

Epirubicino veikimo būdas priklauso nuo jo gebėjimo prisijungti prie DNR. Tyrimais su ląstelių kultūromis nustatyta, jog epirubicinas greitai prasiskverbia į ląsteles, patenka į jų branduolį ir slopina nukleorūgščių sintezę bei mitozę. Įrodyta, jog epirubicinas yra aktyvus prieš daugelį eksperimentinių navikų, įskaitant L1210 ir P388 leukemijas, SA180 sarkomą (solidinę ir ascitinę formą), B16 melanomą, krūties karcinomą, Lewis plaučių karcinomą ir gaubtinės žarnos karcinomą 38. Be to, epirubicinas veikė ir beplaukėms pelėms, kurių užkrūčio liauka pašalinta, persodintą žmogaus naviką: melanomą, krūties, plaučių, prostatos bei kiaušidžių karcinomą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Į veną sušvirkštus 60150 mg/m2 kūno paviršiaus ploto epirubicino dozę ligoniams, kurių inkstų ir kepenų funkcija normali, nustatytos trijų eksponenčių koncentracijos plazmoje mažėjimas: labai greito mažėjimo pirmoji fazė ir lėto mažėjimo galutinė fazė (galutinis pusinis periodas trunka maždaug 40 valandų). Šios dozės yra ribinės, kurias vartojant, farmakokinetika tiek pagal klirenso iš plazmos rodmenis, tiek pagal metabolizmo rodmenis būna tiesinė.

Farmakokinetikos tyrimo, kuriame dalyvavo ligoniai, sergantys šlapimo pūslės carcinoma in situ, duomenimis, vartojant vaistinį preparatą į šlapimo pūslę, epirubicino koncentracija plazmoje paprastai būna maža (< 10 ng/ml). Manoma, kad į sisteminę kraujotaką daug vaistinio preparato nepatenka. Į ligonių, kurių šlapimo pūslės gleivinė pažeista (pvz., dėl auglio, cistito, operacijos), sisteminę kraujotaką gali patekti didesnis vaistinio preparato kiekis.

Biotransformacija

Svarbiausi nustatyti metabolitai yra epirubicinolis (13-OH epirubicinas) bei epirubicino ir epirubicinolio gliukuronidai. Epirubicino ir doksorubicino 4‘-O gliukuroninimas skiriasi ir gali lemti greitesnę epirubicino eliminaciją ir silpnesnį toksinį jo poveikį. Pagrindinio metabolito 13-OH darinio (epirubicinolio) koncentracija kraujo plazmoje visada būna mažesnė už nepakitusio vaistinio preparato koncentraciją ir kinta praktiškai paraleliai.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>