Vaistinis preparatas: Fromilid 500
Puslapis: 8


Makrolidų jonizacijos laipsnis yra mažas, jie tirpūs riebaluose, todėl gerai patenka į organizmo skysčius ir audinius. Paprastai klaritromicino koncentracijos audiniuose būna maždaug 10 kartų didesnės negu serume. Didelė koncentracija randama plaučiuose (8,8 mg/kg), tonzilėse (1,6 mg/kg), nosies gleivinėje, odoje, seilėse, alveolių ląstelėse, skrepliuose ir vidurinėje ausyje. Klaritromicino pasiskirstymo tūris sveikų savanorių, pavartojusių vienkartinę 250 mg ar 500 mg dozę, organizme yra 226-266 l (2,5 l/kg). 14-hidroksiklaritromicino pasiskirstymo tūris yra 304-309 l. Prie serumo baltymų klaritromicino prisijungia mažai ir grįžtamai.

Metabolizmas ir išsiskyrimas

Klaritromicinas metabolizuojamas kepenyse. Identifikuoti bent 7 metabolitai, kurių svarbiausias – 14-hidroksiklaritromicinas. Klaritromicinas išsiskiria su šlapimu metabolitų pavidalu ir nepakitęs, šiek tiek (4 proc.) jo patenka į išmatas. Maždaug 20 proc. 250 mg dozės ir 30 proc. 500 mg dozės išsiskiria su šlapimu nepakitusio vaisto pavidalu. 10-15 proc. dozės išsiskiria su šlapimu 14-hidroksiklaritromicinio pavidalu.

Vartojant 250 mg klaritromicino kas 12 val., jo pusperiodis – 3-4 val., vartojant 500 mg kas 12 val. – 5-7 val.

Amžiaus įtaka farmakokinetikai

Vaikai ir kūdikiai. Remiantis tyrimų duomenimis, du kartus per parą 7,5 mg/kg kūno svorio dozėmis vartojamo klaritromicino farmakokinetika vaikų ir kūdikių organizme būna panaši į suaugusiųjų.

Senyvi pacientai. Tyrimų rezultatai rodo, kad senyviems pacientams dozavimo koreguoti nereikia (išskyrus atvejus, kai inkstų funkcija sunkiai sutrikusi).

Ligų įtaka farmakokinetikai.

Nustatyta, kad pacientams, sergantiems sunkiu inkstų nepakankamumu (palyginus su sveikais savanoriais), išgėrusiems 200 mg klaritromicino dozę, susidaro didesnė didžiausioji koncentracija, būna didesnis plotas po koncentracijos, priklausomai nuo laiko, kreive (AUC) ir lėtesnė eliminacija. Sergant sunkiu inkstų nepakankamumu (palyginus su sveikais suaugusiais žmonėmis), suminė klaritromicino eliminacija sumažėja nuo 26,5 proc. iki 3,3 proc. Šie rezultatai rodo, kad, jei yra sunkus inkstų nepakankamumas, reikia mažinti dozę arba ilginti vartojimo intervalą.

Pacientų, sergančių kepenų nepakankamumu, plazmoje pusiausvyrinė klaritromicino koncentracija būna tokia kaip sveikų žmonių, o 14-hidroksiklaritromicino – mažesnė.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminio toksiškumo tyrimais nustatytas mažas klaritromicino toksiškumas laboratoriniams gyvūnams.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>