Vaistinis preparatas: Analginas SANITAS
Puslapis: 7


Manoma, kad centrinis analgezinis metamizolo natrio poveikis pasireiškia todėl, kad medikamentas blokuoja adenilatciklazės aktyvavimą arba kalcio jonų patekimą į skausmo receptorius. Preparatas skatina beta endorfinų išsiskyrimą, veikia mitochondrijose vykstantį oksidacinį fosforilinimą, slopina histamino, serotonino, bradikinino ir kitokių biologiškai aktyvių medžiagų sintezę.

Metamizolas tiesiogiai blokuoja uždegimo sukeltą padidėjusį jautrumą skausmui.

Preparatas, kaip ir kiti NVNU, slopina trombocitų agregaciją.

Slopindamas prostaglandinų sintezę, medikamentas mažina virškinimo trakto gleivinės apsaugą, todėl gali pasireikšti poveikis virškinimo traktui.

Be to, vaistas silpnina inkstų veiklą, todėl jo perdozavus organizme gali kauptis natrio jonai ir susilaikyti skysčiai. Prostaglandinų sintezės slopinimas inkstų veiklai turi įtakos ypač tada, kai yra bendras organizmo kraujagyslių spazmas arba hipovolemija.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Metamizolas yra provaistas, todėl išgertas jis skrandžio sultyse hidrolizuodamas į 4 - metilaminoantipiriną (MAA). Tolesnės MAA biotransformacijos kepenyse metu susidaro kiti pagrindiniai metabolitai: 4-aminoantipirinas (AA), 4-formilaminoantipirinas (FAA), 4-acetilaminoantipirinas (AAA).

Pasisavinimas

Išgertas analginas pasisavinamas gerai. Maistas šiek tiek lėtina vaisto pasisavinimą, tačiau reikšmingo poveikio nei tmax ,nei Cmax, nei AUC nesukelia.

MAA absorbuojamas greitai ir beveik visas (bioprieinamumas 85 %). Vaisto absorbcija kiekvieno ligonio organizme yra skirtinga.

Didžiausia koncentracija (Cmax )

MAA Cmax priklauso nuo vartojamos dozės (nustatyta tiesinė priklausomybė).

Tmax trukmė priklauso nuo vartojamos dozės (žr.lentelę).

Pasiskirstymas

Visi metamizolo metabolitai vidutiniškai arba silpnai jungiasi su plazmos baltymais.

MAA maždaug  57,6%, AA  47,9 %, FAA  17,8 %, ir AAA  14,2%. Jungimosi apimtis nepriklauso nuo baltymo koncentracijos plazmoje.

Vidutinis MAA pasiskirstymo tūris normalizuotas pagal idealų kūno svorį yra lygus 1,19 l/kg.

Visi metamizolo metabolitai išsiskiria į motinos pieną ir jame nustatomi ne ilgiau kaip 48 val. po vaisto vartojimo. Jų koncentracija yra maždaug 10 – 20 mg/l.

Metamizolo metabolitų kiekis seilėse priklauso nuo jų koncentracijos plazmoje. FAA ir AAA koncentracija seilėse lygi jų kiekiui plazmoje, tuo tarpu MAA ir AA kiekis seilėse yra mažesnis negu koncentracija plazmoje.

Biotransformacija

Išgerto metamizolo plazmoje ir šlapime neaptikta, kadangi virškinimo trakte metamizolas hidroksilinamas į MAA. Tai yra pagrindinis metamizolo metabolitas, kuris greičiausiai pasiekia Cmax.

Tolesnis MAA metabolizmo procesas vyksta dalyvaujant CYP P450 fermentų sistemai. Jo metu MAA demetilinimas iki AA arba oksidacijos būdu virsta į FAA. AA dalyvaujant kepenų N acetiltransferazės sistemai yra acetilinama į AAA.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>