Vaistinis preparatas: Analginas SANITAS
Puslapis: 8


Atsiradę keturi pagrindiniai metabolitai sudaro 65 – 70 % žinomų metamizolo metabolitų yra konjuguojami su sieros ir gliukurono rūgštimis ir išsiskiria pro inkstus.

1 Lentelė. Metamizolo metabolitų farmakokinetikos rodmenys



Metabolitas. Vartojimo

būdas

*Cmax(mg/l)

*tmax(val.)

*AUCa(mg/l•val.)

*CL/F(ml/min.)

*Vd/F(l)

*t½?(val.)

*MT(val.)

*Aeb(dozės %)

*CLR(ml/min.)

*

*MAA

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*Vienkartinė dozė

*12.2 ± 1.4

*1.3 ± 0.4

*64.5 ± 13.4

*170 ± 37

*43.8 ± 4.7

*2.7 ± 0.5

*4.4 ± 0.8

*3.0 ± 1.0

*5 ± 2

*

*Kartotinė dozė

*16.5± 2.6

*1.3 ± 0.5

*81.8 ± 18.4

*132 ± 29

*43.2 ± 5.8

*3.3 ± 0.4

*5.6 ± 0.7

*4.2 ± 1.1

*5 ±2

*

*AA

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*Vienkartinė dozė

*1.5 ± 0.8

*4.4 ± 0.9

*16.9 ± 9.7

*820 ± 501

*

*3.7 ± 1.3

*8.6 ± 1.8

*6.1 ± 2.9

*38 ± 13

*

*Kartotinė dozė

*4.9 ± 2.7

*2.8 ± .2

*33.0 ± 18.6

*479 ± 388

*

*3.7 ± 0.5

*9.31.8

*8.9 ± 4.0

*40 ± 8

*

*AAA

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*Vienkartinė dozė

*1.8 ± 0.6

*15.0 ± 6.4

*51.4 ± 15.9

*281 ± 90

*

*9.5 ± 1.5

*24.1 ± 2.9

*26.4 ±.2

*61 ± 8

*

*Kartotinė dozė

*7.1 ± 3.3

*1.52.0

*46.5 ± 22.4

*300 ± 120

*

*8.5 ± 1.8

*23.8 ± 4.2

*27.7 ± 11.2

*73 ±9

*

*FAA

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*

*Vienkartinė dozė

*2.4 ± 0.5

*5.8 ± 1.3

*52.1 ± 6.3

*221 ± 28

*

*11.2 ± 1.5

*19.6 ±2.1

*22.7 ± 4.3

*49 5± 5

*

*Kartotinė dozė

*2.7 ± 0.8

*1.6 ± 1.6

*17.6 ± 4.9

*662 ± 173

*

*9.4*1.9

*20.3 ± 3.6

*10.1 ± 1.8

*59 ± 9

*

*

Šalinimas

Geriant MAA t½ priklauso nuo dozės ir reikšmingai didėja ją didinant. AUC – didėja neproporcingai dozės didinimui. Kitokių metamizolo metabolitų minėtų rodiklių dinamika pasireiškia tik vartojant didelę dozę arba jie visai nekinta. Minėti pokyčiai klinikinės reikšmės neturi. Kartotinės dozės didina MAA t½, Kitokių metamizolo metabolitų minėtų rodiklių dinamika priklauso nuo jų metabolizmo ypatybių.

Vartojant geriamąsias metamizolo formas žmogaus šlapime nustatyti tokie metamizolo metabolitų kiekiai: MAA nuo 2 iki 4 (, AA nuo 5 iki 9 (, AAA nuo 21 iki 27 ( ir FAA nuo 11 iki 23 (. Vidutinis 4 metamizolo metabolitų inkstų klirensas yra nuo 3 iki 7 ml/min. (0,18 - 4,2 l/val.).

Pacientų sergančių kepenų ciroze

Pacientų sergančių kepenų nepakankamumu, MAA demetilinamas ir acetilinamas gerokai lėčiau, todėl nuolat vartojant analgino šis darinys gali kauptis ligonio organizme. MAA t½ pailgėja iki 10,6 ± 2,0 val. Bendrasis klirensas mažėja iki 1,069±0,24, jauniems jis būna maždaug 2,165±0,15.

Sumažėjus inkstų funkcijai, bendrasis MAA klirensas maždaug būna iki 2,8 ml/min/kg. Sergant ūminiu inkstų nepakankamumu – vidutiniškai būna lygus 0,83 ml/min/kg.

Nėštumo laikotarpiu t½ trukmė gali ilgėti, tačiau tyrimų rezultatai nepakankami, kad būtų galima daryti išvadas.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>