Vaistinis preparatas: Topiramate Sandoz
Puslapis: 17


maždaug 50% vyrams apskaičiuoto rodmens. Manoma, kad šis skirtumas atsiranda dėl to, kad moterų

organizme yra daugiau riebalų, tačiau jis nėra kliniškai reikšmingas.

Metabolizmas

Sveikų savanorių organizme metabolizuojama maža dalis topiramato (~20%). Pacientų, vartojančių

kartu kitokių vaistinių preparatų nuo epilepsijos, kurie sužadina vaistinių preparatų metabolizmą

veikiančius fermentus, organizme metabolizuojama iki 50% topiramato. Žmogaus plazmoje, šlapime

ir išmatose buvo nustatyti 6 topiramato metabolitai, atsirandantys dėl hidroksilinimo, hidrolizės bei

gliukuronizacijos. Pavartojus 14C topiramato, su kiekvienu metabolitu buvo susiję mažiau nei 3% su

šlapimu pašalinto bendrojo radioaktyvumo. Ištyrus du metabolitus, kurių cheminė struktūra buvo

labiausiai panaši į topiramato, buvo nustatyta, kad jų traukulius slopinantis poveikis yra arba labai

silpnas, arba visiškai nepasireiškia.

Eliminacija

Nepakitęs topiramatas ir jo metabolitai šalinami iš žmogaus organizmo daugiausiai pro inkstus (ne

mažiau kaip 81% dozės). Maždaug 66% 14C topiramato dozės per 4 paras pasišalino su šlapimu

nepakitusio vaistinio preparato pavidalu. Vartojant 50 mg arba 100 mg topiramato dozes 2 kartus per

parą, vidutinis klirensas pro inkstus buvo atitinkamai maždaug 18 ml/min. ir 17 ml/min. Yra

duomenų, kad topiramatas yra reabsorbuojamas inkstų kanalėliuose. Tai patvirtino tyrimai su

žiurkėmis, kurių metu topiramato pavartojus kartu su probenecidu, topiramato klirensas pro inkstus

labai padidėjo. Apskritai per burną pavartoto vaistinio preparato klirensas iš žmogaus plazmos yra

maždaug 20 ( 30 ml/min.

Topiramato koncentracija atskirų asmenų plazmoje skiriasi mažai, todėl jo farmakokinetiką galima

numatyti. Topiramato farmakokinetika sveikų asmenų, išgėrusių 100 ( 400 mg vienkartines dozes,

organizme yra linijinė, klirensas iš plazmos nekinta, o plotas po koncentracijų laiko atžvilgiu kreive

didėja proporcingai pavartotai dozei. Pacientų, kurių inkstų funkcija normali, plazmoje pusiausvyros

apykaitos koncentracija atsiranda per 4 ( 8 paras. Sveikų asmenų, gėrusių kartotines 100 mg dozes 2

kartus per parą, plazmoje vidutinė Cmax buvo 6,76 ?g/ml. Vartojant kartotines 50 mg ar 100 mg

topiramato dozes 2 kartus per parą, vidutinis pusinės eliminacijos periodas plazmoje truko maždaug

21 val.

Vartojant kartotines 100 ( 400 mg topiramato dozes 2 kartus per parą kartu su fenitoinu ar

karbamazepinu, topiramato koncentracija plazmoje didėjo proporcingai pavartotai dozei.

Topiramato klirensas iš pacientų, kurie serga inkstų funkcijos sutrikimu (CLCR ?60 ml/min.), plazmos

ir pro inkstus sumažėja. Klirensas iš pacientų, kurie serga galutinės stadijos inkstų liga, plazmos taip

pat sumažėja. Dėl to galima tikėtis, kad, pavartojus tokią pat preparato dozę, pacientų, kurių inkstų

funkcija sutrikusi, organizme topiramato pusiausvyros apykaitos koncentracija plazmoje bus didesnė,

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>