Vaistinis preparatas: MAXALT
Puslapis: 8


Metaboliškai aktyvinamas ar neaktyvinamas, rizatriptanas nebuvo nei genotoksiškas, nei mutageniškas, nei klastogeninis per visus genetinio toksiškumo in vitro ir in vivo tyrimus: mikrobų mutageniškumo, chromosomų aberacijos mėginių in vitro, žinduolių ląstelių V-79 mutagenezės mėginių in vitro, šarminio išplovimo / žiurkių hepatocitų mėginio in vitro ir chromosomų aberacijos pelių kaulų čiulpuose mėginio in vivo.

Žiurkių patelėms ir patinams, gavusiems peroraliai rizatriptano atitinkamai iki 100 mg/kg ir 250 mg/kg per parą (500 ir 1250 kartų didesnes dozes negu 10 mg ar 0,2 mg/kg dozės žmogui), šalutinių reiškinių vaisingumui ar reprodukcijai, toksiškumo vaisiui ar apsigimimų, išskyrus šiek tiek sumažėjusią kūno masę nuo didelių dozių, nestebėta. Be to, nepakito reprodukcijos rodikliai ankstyvojo ar vėlyvojo vaikingumo bei žindymo laikotarpiais. Šios dozės daugiau kaip 900 kartų viršijo žmogaus, vartojusio 10 mg (0,2 mg/kg), dozę remiantis AUC santykiu, apskaičiuotu pagal vaistinio preparato koncentracijas žindančioms žiurkėms ir žmonėms. Vaistinio preparato daug prasiskverbia pro placentos barjerą, vaisiaus plazmoje koncentracija sudaro nuo 20% iki 40% koncentracijos patelės plazmoje. Daug jo patenka ir į pieną; vaistinio preparato koncentracija piene buvo 5 ir daugiau kartų didesnė negu patelės plazmoje. Nors šių tyrimų metu buvo didelė patelės, vaisiaus ir atsivestų jauniklių ekspozicija rizatriptanui, tačiau su vaistiniu preparatu susijusių šalutinių reiškinių, kurie veiktų pirmos kartos išgyvenamumą, raidą, elgesį, reprodukciją ar sėklidžių histologiją, nestebėta, taip pat nenustatyta poveikio antros kartos palikuonims.

Taip pat nestebėta jokių šalutinių reiškinių, veikiančių vaisiaus raidą ir toksiškų jam, sukeliančių apsigimimus (išskyrus šiek tiek sumažėjusią kūno masę nuo didelių dozių), kai apvaisintoms triušių patelėms buvo skiriama rizatriptano iki 50 mg/kg per parą (250 kartų didesnės dozės negu 10 mg ar 0,2 mg/kg dozės žmogui). Vartojant šias dozes, susidarė didelė vaistinio preparato koncentracija žindančioms patelėms ir, remiantis AUC santykiu, apskaičiuotu pagal žindančių triušių vaistinio preparato koncentracijas, 475 kartus viršijo ribas, lyginant su žmonėmis, gavusiais 10 mg (0,2 mg/kg). Vaistinio preparato daug praeina pro placentos barjerą, ir koncentracija vaisiaus audiniuose buvo nuo 42% iki 49% koncentracijos patelės plazmoje.

Žiurkėms ir triušių patelėms ankstyvojo bei vėlyvojo nėštumo laikotarpiais skiriant rizatriptano dozes, daug kartų viršijančias žmogaus gydomąsias dozes, neigiamos įtakos vaisiaus raidai nebuvo. Remiantis koncentracija vaisiaus plazmoje ir audiniuose, buvo įrodyta, kad daug rizatriptano prasiskverbia pro placentos barjerą.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Želatina

Manitolis

Glicinas

Aspartamas

Pipirmėčių skonio medžiaga

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

36 mėnesiai.

6.4 Specialios laikymo sąlygos

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>