Vaistinis preparatas: Zmax
Puslapis: 11


Metabolizmas

Didžiausia dalis sisteminio azitromicino šalinama nepakitusio vaistinio preparato pavidalu su tulžimi. Azitromicino metabolizmo įvertinimo tyrimų in vitro ir in vivo neatlikta.

Eliminacija

Yra kelios azitromicino koncentracijos serume po vienkartinės 2,0 g azitromicino pailginto atpalaidavimo granulių geriamajai suspensijai dozės išgėrimo fazės. Galutinis pusinės eliminacijos periodas yra 59 valandos. Galutinis pusinis periodas pailgėja dėl menamo pasiskirstymo tūrio padidėjimo.

Pagrindinis eliminacijos būdas yra azitromicino, daugiausia nepakitusio vaistinio preparato pavidalu, šalinimas su tulžimi. Per vieną savaitę maždaug 6% suvartotos dozės nepakitusio vaistinio preparato pavidalu pašalinama su šlapimu.

Farmakokinetika specialių grupių pacientų organizme

Inkstų funkcijos sutrikimas

Azitromicino farmakokinetika asmenų, kurie serga lengvu ar vidutinio sunkumo inkstų funkcijos sutrikimu (GFG 1080 ml/min.), pavartojusių vienkartinę 1 g greito atpalaidavimo azitromicino dozę, organizme nepakinta. Pacientų, kurie serga sunkiu inkstų funkcijos sutrikimu (GFG < 10 ml/min.), ir pacientų, kurių inkstų funkcija normali, grupėse nustatyti statistiškai reikšmingi AUC 0-120 (8,8 mg × val./ml, palyginti su 11,7 mg  val./ml), Cmax (1,0 mg/ml, palyginti su 1,6 mg/ml) ir KLinkstų (2,3 ml/min./kg, palyginti su 0,2 ml/min./kg) skirtumai.

Kepenų funkcijos sutrikimas

Žymių azitromicino farmakokinetikos skirtumų pacientų, kurie serga lengvu (A klasės) ar vidutinio sunkumo (B klasės) kepenų funkcijos sutrikimu, palyginti su pacientų, kurių kepenų funkcija normali, organizme nenustatyta. Nustatyta, kad tokių pacientų organizme azitromicino klirensas su šlapimu padidėja ir kompensuoja sumažėjusį klirensą per kepenis.

Senyvi pacientai

Taikant gydymą pagal 5 dienų planą, senyvų savanorių (> 65 metų) AUC rodmenys buvo šiek tiek didesni nei jaunesnių savanorių (< 40 metų), bet nemanoma, kad jie yra kliniškai reikšmingi, taigi dozės keisti nerekomenduojama.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Žiurkėms ir šunims, kuriems buvo duotos kartotinės vaistinio preparato dozės, pasireiškė įvairių audinių (pvz., akies, nugaros nervinių ganglijų, kepenų, tulžies pūslės, inkstų, blužnies ir [arba] kasos) fosfolipidozė (fosfolipidų sankaupos ląstelėse). Panašios apimties fosfolipidozė pasireiškė ir atsivestų žiurkiukų bei šuniukų organizme. Nutraukus gydymą azitromicinu, poveikis buvo grįžtamas. Šio reiškinio reikšmė žmogui nežinoma.

Elektrofiziologiniai tyrimai parodė, kad gali šiek tiek pailgėti QT intervalas.

Tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, genotoksinio poveikio azitromicinas nesukelia.

Kancerogeninio poveikio tyrimų neatlikta.

Tyrimai su žiurkėmis, pelėmis ir triušiais teratogeninio poveikio neparodė. Lengvas vaisiaus kaulėjimo ir postnatalinio vystymosi sulėtėjimas pasireiškė tik vartojant motininei patelei toksinį poveikį sukėlusias vaistinio preparato dozes.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>