Vaistinis preparatas: TRI-REGOL
Puslapis: 11


Metabolizuojamas daugiausia surišant ?4-3-okso grupę ir hidroksilinant 2?, 1? ir 16? padėtyse, ir vėliau vykstant konjugacijai. Dauguma kraujyje cirkuliuojančių metabolitų yra 3?, 5?-tetrahidro-levonorgestrelio sulfatai, kurie šalinami daugiausia gliukuronidų pavidalu. Nedidelis kiekis pirminio levonorgestrelio taip pat cirkuliuoja kaip 17?-sulfatas. Atskirų asmenų metabolinis klirensas ryškiai skiriasi, tai gali iš dalies paaiškinti platų levonorgestrelio koncentracijų variacijos spektrą, nustatytą skirtingoms pacientėms.

Eliminacija

Levonorgestrelio vidutinis pusinės eliminacijos periodas yra apytiksliai 36 valandos. Levonorgestrelis ir jo metabolitai daugiausia šalinami su šlapimu (40%-68%) ir apytiksliai 16%-48% pašalinama su išmatomis.

Etinilestradiolis

Absorbcija

Etinilestradiolis rezorbuojamas greitai ir visas; didžiausia jo koncentracija plazmoje susidaro po 1,5 valandos. Dėl presisteminės konjugacijos ir pirminio metabolizmo biologinis prieinamumas yra 60%.

Koncentracijos-laiko ribojamas plotas ir Cmax didėja palaipsniui.

Pasiskirstymas

98,8% etinilestradiolio prisijungia prie plazmos baltymų, daugiausia albuminų.

Metabolizmas

Etinilestradiolis metabolizuojamas tiek žarnyno sienelėje konjugacijos būdu prieš patekdamas į sisteminę kraujotaką, tiek ir kepenyse.Tiesioginių etinilestradiolio konjugatų hidrolizės, kurią atlieka žarnyno flora, metu susidaro etinilestradiolis, kuris gali būti pakartotinai rezorbuojamas, taip sukuriant enterohepatinę cirkuliaciją. Pirminis etinilestradiolio metabolizmas vyksta jį hidroksilinant citochromo P-450 pagalba, tokiu būdu susidaro pirminiai metabolitai 2-OH-etinilestradiolis ir 2-metoksietinilestradiolis. 2-OH-etinilestradiolis toliau metabolizuojamas iki chemiškai aktyvių metabolitų.

Eliminacija

Etinilestradiolio pašalinimo iš plazmos pusinės eliminacijos periodas vidutiniškai yra 29 valandos (26-33 valandos), plazmos klirensas svyruoja tarp 10-30 l/val. Etinilestradiolio konjugatai ir jų metabolitai šalinami su šlapimu ir išmatomis (santykis 1:1).

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmus etinilestradiolio ir levonorgestrelio toksiškumas yra mažas. Dėl ryškaus rūšinio skirtumo ikiklinikinių tyrimų rezultatai rodo ribotus estrogenų taikymo žmonėms duomenis.

Eksperimentiniams gyvūnams estrogenai sukėlė embrioletalinį poveikį jau esant santykinai mažoms dozėms, buvo nustatyta urogenitalinio trakto malformacijos ir vyriškos lyties vaisiaus feminizacija. Nustatytas levonorgestrelio virilizuojantis poveikis moteriškos lyties vaisiui. Tyrimai neparodė toksinio poveikio žiurkių, pelių, triušių reprodukcinei funkcijai, išskyrus poveikį lytinei diferenciacijai.

Įprastinių ikiklinikinių farmakologinių toksinio kartotinių dozių poveikio, genotoksinio bei kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, specifinio pavojaus žmogui preparatas nekelia, išskyrus tuos, kurie aptarti kituose PCS skyriuose.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Rausvosios tabletės

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>