Vaistinis preparatas: METADOXIL
Puslapis: 2


Metadoksilis greitina alkoholio metabolizmą, didina jo ir toksinio metabolito acetaldehido išsiskyrimą su šlapimu, todėl mažėja alkoholio kiekis kraujyje, trumpėja žalingas jo poveikis audiniams. Metadoksilis saugo ląsteles, stabdo jose pokyčius, atsirandančius dėl oksidacijos-redukcijos reakcijos sutrikimo, greitina nikotinamido ir adenino dinukleotido pertekliaus oksidaciją, palaiko didelį glutationo kiekį, todėl saugomos ląstelių membranos nuo lipoperoksidacijos metu sukeliamo pažeidimo. Metadoksilis kepenų ir smegenų ląstelėse stimuliuoja iš naujo prasidedančią adenozin-5’-trifosfato sintezę, todėl saugo nuo šio nukleotido kiekio mažėjimo. Be to, medikamentas veikia neuromediatorių apykaitą: didina gama aminosviesto rūgšties ir acetilcholino išsiskyrimą. Įrodyta, jog metadoksilis slopina vėmimą.

Klinikinių tyrimų duomenys

Gydant ūminę intoksikaciją alkoholiu, metadoksilis darė veiksmingą poveikį, įskaitant ir alkoholio sukeltai motorinės funkcijos stimuliacijai. Gydant lėtinį alkoholizmą, kurio metu abstinencijos nebūna, pasireiškė statistiškai reikšminga tendencija į kraujo serumo biocheminių parametrų, pvz., gama glutamil-transferazės (t. y. svarbiausio lėtinio alkoholizmo metu kintančio parametro), bilirubino ir aspartato aminotransferazės kiekio normalizavimą. Tyrimų su sveikais savanoriais metu metadoksilis greitino alkoholio šalinimą iš kraujo mažino ornitino karbamiltransferazės, t. y. fermento, kurio padaugėjimas kepenyse pažeidžia cheminę energiją gaminančią mitochondrijų sistemą.

5.2. Farmakokinetika

Šunų, enteriniu būdu pavartojusių 20 mg/kg kūno svorio arba 50 mg/kg kūno svorio dozę, organizme per 3 valandas rezorbavosi 60 – 80 proc. dozės. Tuo metu, kai koncentracija kraujyje tampa pusiausvyrinė (praėjus maždaug 3 valandoms po vartojimo enteriniu būdu ir maždaug valandai po suleidimo į veną), su šlapimu medikamento išsiskyrimas labai nepadidėja. Vadinasi, metadoksilis įsijungia į aminorūgščių ir piridoksino metabolizmą.

5.3. Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksnis metadokslilio poveikis yra labai silpnas. Pelėms į veną injekuoto preparato LD50 yra 3480 mg/kg kūno svorio, žiurkėms į pilvaplėvės ertmę suleisto ( didesnė negu 6 g/kg kūno svorio.

Poūmis toksinis poveikis nustatinėtas 40 dienų trukusiais tyrimais su trimis gyvūnų rūšimis. Vartotos dvi skirtingos dozės. Didesnioji, t. y. 1,5 mg/kg kūno svorio, dozė vartota enteriniu būdu. Gyvūnų organizmo skysčiuose ir organuose patologinių pokyčių nerasta.

Lėtinis toksinis poveikis nustatinėtas su šunimis ir žiurkėmis. Gyvūnai medikamento enteriniu būdu vartojo 26 savaites. Šunims, vartojusiems 0,5 g/kg kūno svorio dozę, pasireiškė poveikis judrumui. Toks poveikis galimas ir po vienkartinio, ir po nuolatinio vartojimo.

Mutageninis poveikis

Atlikus Ames testą bei in vitro tyrimus su žinduolių ląstelėmis, mutageninio metadokslio poveikio nepastebėta.

Teratogeninis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>