Vaistinis preparatas: Analginas L
Puslapis: 5


Metamizolas malšina skausmą pirmiausiai dėl periferinio poveikio (slopina endogeninių skausmo mediatorių sintezę), tačiau sukelia ir nestiprų centrinį poveikį - veikia pagumburio dirglumo slenkstį bei išorinio ir vidinio dirginimo (eksterorecepcinių ir interorecepcinių) impulsų laidumą CNS. Preparatas blokuoja endogeninių pirogenų (prostaglandinų D ir E) sintezę, todėl pasireiškia nuskausminantis ir antipiretinis poveikis.

Analginas yra silpnas COX - 1 ir COX – 2 izofermentų inhibitorius (todėl priešuždegiminis jo poveikis silpnas), tačiau stipriai veikia COX- 3 izofermentą, kurio daugiausiai yra smegenų žievėje ir širdyje. COX-3 ciklooksigenazės aktyvumas priklauso nuo glikolizės. Šį fermentą selektyviai slopina analgetiniai-antipiretiniai vaistai, įskaitant analginą ir kai kuriuos NVNU. Analginas mažina smegenų ciklooksigenazės ir šiek tiek periferinių audinių prostaglandinų sintetazės aktyvumą, todėl medikamentas stipriai malšina skausmą bei mažina padidėjusią kūno temperatūrą, ir šiek tiek mažina uždegimą. Taigi, skausmo malšinimo centrinis mechanizmas gali būti paaiškintas COX-3 slopinimu.

Analginas slopina periferinę ir centrinę prostaglandinų, kurie didina skausmo receptorių jautrumą mechaninio dirginimo arba skausmą sukeliančių mediatorių (bradikinino, histamino ir kt.) poveikiui, sintezę, todėl skausmas mąžta. Prostaglandinų sintezės ir jų poveikio slopinimas yra pagrindinė priežastis, lemianti tiek gydomąjį, tiek ir nepageidaujamą vaisto poveikį.

Atliktas tyrimas, kurio tikslas – nustatyti analgino metabolitų 4-metilaminoantipirino ir 4-aminoantipirino poveikį periferinei COX. Nustatyta, kad COX-1 ir COX-2 slopinimas koreliavo su 4-metilaminoantipirino koncentracija plazmoje. Vadinasi, analgino poveikis gali būti siejamas su periferiniais mechanizmais.

Nustatyta, kad 4-metilaminoantipirinas gana reikšmingai slopina trombocitų agregaciją ir tromboksano atsipalaidavimą iš žmogaus trombocitų bei prostaglandino (PG) E2 atsipalaidavimą iš žmogaus skrandžio gleivinės.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas metamizolas greitai hidrolizuojamas skrandžio sultyse. Hidrolizės metu atsiranda 2 aktyvūs ir 2 neaktyvūs metabolitai: 4–metilaminoantipirinas ir 4-aminoantipirinas (aktyvūs metabolitai), 4-formilaminoantipirinas ir 4-acetilaminoantipirinas (neaktyvūs metabolitai).

Absorbcija

Išgertas metamizolas plonojoje žarnoje gerai absorbuojamas. Metabolito 4–metilaminoantipirino biologinis prieinamumas yra 85 %. Vaistinio preparato absorbcija kiekvieno ligonio organizme yra skirtinga.

Jungimasis prie plazmos baltymų

Po absorbcijos metamizolo metabolitai jungiasi prie plazmos baltymų: 4–metilaminoantipirino –

57,6 %, 4-aminoantipirino – 47,9 %, 4-formilaminoantipirino – 17,8 % ir 4-acetilaminoantipirino – 14,2 %. Jungimosi apimtis nepriklauso nuo baltymo koncentracijos plazmoje.

Pasiskirstymas

Vidutinis metabolito 4–metilaminoantipirino pasiskirstymo tūris normalizuotas pagal idealų kūno svorį yra lygus 1,19 l/kg.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>