Vaistinis preparatas: Analginas L
Puslapis: 6


Visi metamizolo metabolitai išsiskiria į motinos pieną ir jame išlieka ne ilgiau kaip 48 val. po vaistinio preparato pavartojimo. Jų koncentracija yra maždaug 10 – 20 mg/l.

Metamizolo metabolitų kiekis seilėse priklauso nuo jų koncentracijos plazmoje.

4-formilaminoantipirino ir 4-acetilaminoantipirino koncentracija seilėse lygi jų kiekiui plazmoje, tuo tarpu 4–metilaminoantipirino ir 4-aminoantipirino kiekis seilėse yra mažesnis negu koncentracija plazmoje.

Biotransformacija

Išgerto metamizolo plazmoje ir šlapime neaptikta, kadangi virškinimo trakte metamizolas hidroksilinamas į 4–metilaminoantipiriną. Tai yra pagrindinis metamizolo metabolitas, kurio didžiausia koncentracija ( Cmax. ) kraujyje atsiranda greičiausiai. Išgėrus 1 g metamizolo, maksimali 4–metilaminoantipirino koncentracija kraujyje būna maždaug 12,2 ( 1,4 (g/ml.

Nustatyta, kad aktyvusis metamizolo metabolitas 4–metilaminoantipirinas atsiranda plazmoje ne vėliau kaip praėjus 30 min. po vaistinio preparato išgėrimo ir jo didžiausia koncentracija Cmax (7,52 – 22,69 (g/ml) atsiranda po 1 – 2 valandų.

Metabolizmas

Tolesnis 4–metilaminoantipirino metabolizmas vyksta dalyvaujant CYP P450 fermentų sistemai. Jo metu 4–metilaminoantipirinas demetilinimas iki 4-aminoantipirino, arba oksidacijos būdu virsta 4-formilaminoantipirinu. 4-aminoantipirinas dalyvaujant kepenų N acetiltransferazės sistemai yra acetilinamas į 4-acetilaminoantipiriną.

Atsiradę keturi pagrindiniai metabolitai sudaro 65 – 70 % žinomų metamizolo metabolitų. Jie jungiasi su sieros ir gliukurono rūgštimis ir išsiskiria pro inkstus.

Eliminacija

Su šlapimu pasišalina apie 40 % šių metabolitų. Išgėrus 1 g analgino, šlapime aptiktas toks metabolitų kiekis: 4–metilaminoantipirino 2-4 %, . 4-aminoantipirino – 5-9 %, 4-acetilaminoantipirino – 21-27 % ir 4-formilaminoantipirino – 11-23 %. Inkstų 4 metabolitų klirensas yra vidutiniškai 3-70 ml/min. Išgėrus 1 g metamizolo, 4–metilaminoantipirino ir 4-aminoantipirino inkstų klirensas yra atitinkamai 5,0 ( 1,8 ml/min ir 37,8 ( 12,8 ml/min. 4-metilaminoantipirino su šlapimu išsiskiria 9,56 – 43,92 mg.

Pusinės eliminacijos laikas

Nustatyta, kad 4–metilaminoantipirino pusinės eliminacijos laikas nepriklauso nuo vartojimo būdo ir yra 1,60-3,67 valandos, senyvo amžiaus žmonėms – 4,5 valandos, sergantiems kepenų funkcijos nepakankamumu aktyvaus metabolito demetilinimas ir acetilinimas vyksta daug lėčiau, todėl vartojant medikamento pakartotinai, jis gali kauptis.

Prasiskverbimas per hematoencefalinį barjerą

Preliminarūs tyrimo rezultatai rodo, kad visi 4 metamizolo metabolitai prasiskverbia per hematoencefalinį barjerą.

Patekimas į motinos pieną

Visi 4 metamizolo metabolitai išsiskiria į motinos peną. Tarp koncentracijos plazmoje ir pagrindinių metabolitų motinos piene nustatyta koreliacija.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>