Vaistinis preparatas: Letrozole Accord
Puslapis: 5


(5) tik metastazavusio krūties vėžio atveju ir skiriant letrozolo kaip neoadjuvantinės terapijos;

(6) skiriant adjuvantinį gydymą, nepriklausomai nuo priežastinio ryšio letrozolo ir tamoksifeno vartojusioms pacientės atitinkamai pasireiškė tokie toliau nurodyti nepageidaujami reiškiniai: tromboembolijos atvejai (1,2% lyginant su 3,0%), krūtinės angina (0,8% lyginant su 0,8%), miokardo infarktas (0,5% lyginant su 0,4%) ir širdies nepakankamumas (0,8% lyginant su 0,3%).

4.9 Perdozavimas

Buvo pavienių letrozolo perdozavimo atvejų.

Specifinio perdozavimo gydymo nėra. Preparato perdozavus, skiriamas simptominis ir palaikomasis gydymas.

5. FARMAKOLOGINĖS SAVYBĖS

5.1 Farmakodinaminės savybės

Farmakoterapinė grupė – Fermentų inhibitoriai, ATC kodas – L02B G04

Farmakodinamika

Kai skiriama endokrininę sistemą veikiančių preparatų, skatinamojo estrogenų poveikio šalinimas yra būtina sąlyga auglio, kurio audinio augimas priklauso nuo estrogenų, reakcijai į gydymą sukelti. Pomenopauziniu laikotarpiu moterų organizme estrogenai daugiausia gaminami veikiant fermentui aromatazei, kuris antinksčių androgenus (pirmiausia androstenedioną ir testosteroną) verčia estronu (E1) ir estradioliu (E2). Taigi, specifiškai slopinant fermentą aromatazę, galima slopinti ir estrogenų biosintezę periferiniuose audiniuose bei naviko audinyje.

Letrozolas yra nesteroidinis aromatazės inhibitorius. Aromatazę jis slopina konkurencijos būdu prisijungęs prie šio fermento citochromo P 450 hemo potipio. Todėl estrogenų biosintezė mažėja visuose audiniuose, kuriuose šio fermento yra.

Sveikoms moterims po menopauzės vienkartinė 0,1 mg, 0,5 mg ar 2,5 mg letrozolo dozė sumažina estrono ir estradiolio koncentracijas atitinkamai 7578% ir 78% nuo pradinio lygio. Stipriausias slopinamasis poveikis pasireiškia po 4878 val.

Visoms gydytoms moterims po menopauzės, sergančioms progresavusiu krūties vėžiu, 0,15 mg letrozolo paros dozė sumažino estradiolio, estrono ir estrono sulfato koncentracijas kraujo plazmoje 7595% (lyginant su pradine). Skiriant 0,5 mg ar didesnę preparato dozę, estrono ir estrono sulfato koncentracijos būna mažesnės už ribines, kurias įmanoma nustatyti. Tai rodo, kad gydant tokia doze, estrogenų sintezė slopinama labiau. Visoms šioms pacientėms estrogenų sintezės slopinimas tęsėsi visą gydymo laikotarpį.

Letrozolas labai specifiškai slopina aromatazės aktyvumą. Steroidinių antinksčių hormonų sintezės sutrikimų nenustatyta. Moterims po menopauzės gydytoms 0,15 mg letrozolo paros doze, kliniškai reikšmingų kortizolio, aldosterono, 11-deoksikortizolio, 17-hidroksiprogesterono, AKTH bei renino kiekio kraujo plazmoje pokyčių nepastebėta. Po 6 ir 12 gydymo 0,1 mg, 0,25 mg, 0,5 mg, 1 mg, 2,5 mg ar 5 mg letrozolo paros doze savaičių atlikus AKTH stimuliavimo mėginį, aldosterono ar kortizolio gamybos sumažėjimo nenustatyta. Taigi, gydant šiuo preparatu, papildomai vartoti gliukokortikoidų ir mineralokortikoidų nebūtina.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>