Vaistinis preparatas: Arilin rapid
Puslapis: 3


Metronidazolas priklauso nitroimidazolio medžiagų grupei. Jautrių protozoa ir anaerobinių bakterijų ląstelėse jis redukuojamas, susidaro acetamido ir N-(hidroksietil)-oksamo rūgštis. Dėl sąveikos su DNR slopinama mikroorganizmų nukleino rūgščių sintezė, ir jie žūva. Kitoms antibakteriškai veikiančioms vaisto sudėtyje esančioms medžiagoms paralelinio rezistentiškumo nėra.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Išgertas metronidazolas greitai ir beveik visiškai rezorbuojasi, didžiausia koncentracija kraujo plazmoje pasiekiama po 1-2 val. Vartojant į tiesiąją žarną, apie 80( vaisto randama kraujo plazmoje, didžiausia koncentracija pasiekiama po 4 val. Paskyrus vartoti į makštį, tik apie 20( vaisto randama kraujo plazmoje, didžiausia koncentracija susidaro po 8-24 val. Pusinės eliminacijos laikas apytikriai 8 (6-10) valandos. Žmogaus organizme susidaro įvairių metabolitų. Svarbiausias metabolitas yra hidroksimetabolitas [1-(2-hidroksietil)-2-hidroksimetil-5-nitroimidazolis] ir “rūgštusis” metabolitas (2-metil-5-nitroimidazolio-1-yl-acto rūgštis). Apie 80( medžiagos išskiriama pro inkstus, nemetabolizuota dalis sudaro mažiau negu 10(. Šiek tiek vaisto (apie 6() išskiriama per kepenis. Inkstų funkcijos nepakankamumas didelės įtakos ekskrecijai neturi. Lėtesnė eliminacija gali būti, kai yra ryškus kepenų funkcijos nepakankamumas. Esant labai sutrikusiai kepenų funkcijai, pusinės eliminacijos laikas gali pailgėti iki 30 valandų. Su baltymais kraujo plazmoje susijungia mažiau negu 20( vaisto. Pasiskirstymo tūris yra apie 36 l.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksiškumas

Ūminis toksiškumas nustatytas tyrimais su pelėmis, kurioms vaisto buvo duodamas dviem būdais. Duodant gerti, LD50 buvo 3800mg/kg kūno svorio, švirkščiant į pilvaplėvę - 3950 mg/kg kūno svorio. Taigi ūminis toksiškumas yra neryškus.

Apie vaisto ūminį toksiškumą žmogui nepranešama. Toksinis kiekis kraujyje žmonėms yra 200 (g/ml; tai 10 kartų viršija kiekį, kuris susidaro, kai vaisto gydytojo nurodymu skiriama gerti.

Lėtinis toksiškumas

Lėtinio toksiškumo tyrimų žiurkėms metu, kai metronidazolo buvo duodama 26-80 savaičių, pakitimų nerasta. Tik tuomet, kai vaisto buvo duodama 300-600 mg/kg kūno svorio per parą, atsirado sėklidžių ir prostatos atrofija. Kai šunims buvo duodama 75 mg/kg kūno svorio per parą dozė, toksinis poveikis reiškėsi ataksija ir galūnių drebuliu (tremoru). Tyrimais su beždžionėmis nustatyta, kad duodant vaisto vienerius metus po 45,100 ir 225 mg/kg kūno svorio per parą, padidėjo, atsižvelgiant į dozę, kepenų ląstelių degeneracijos požymiai.

Mažiausia toksinė dozė, kuri nustatyta žmogui, skiriant vaisto gerti be pertraukos 8 savaites, yra 18 mg/kg kūno svorio per parą. Šalutinio poveikio reiškiniai, kurių pasitaiko retai, - tai cholestaziniai kepenų pakitimai ir polineuropatija.

Mutageninis ir navikų susidarymą skatinantis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>