Vaistinis preparatas: Supplin
Puslapis: 6


60-80 ( metronidazolio dozės eliminuojama pro inkstus. Nepakitusio vaisto (20 () ir jo metabolitų pavidalu. Metabolitų (hidroksi- ir rūgštinių) atsiranda vykstant šoninės grandinės oksidinimui ir gliukuronizacijai. In vitro baktericidinį poveikį trichomonoms ir bakterijoms sukelia ir metronidazolis, ir jo metabolitai. Vaisto klirensas inkstuose yra apie 10 ml/min./1,73 m2. Inkstų funkcijos susilpnėjimas didesnės įtakos nepakitusio metronidazolio farmakokinetikai nedaro, tačiau vaisto vartojant ilgai jo metabolitų organizme gali kauptis. Jeigu sutrikusi kepenų funkcija, metronidazolio klirensas kraujo plazmoje gali būti mažesnis.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis vienkartinės dozės poveikis

Pelėms enteriniu būdu pavartoto metronidazolio LD50 yra 3500 – 4350 mg/kg kūno svorio, suleisto į pilvaplėvės ertmę ( 3650 mg/kg kūno svorio. Į veną suleisto preparato LD50 pelių patinams yra 1170 mg/kg kūno svorio, pelių patelėms ( 1260 mg/kg kūno svorio. Žiurkėms enteriniu būdu pavartoto arba į pilvaplėvės ertmę suleisto metronidazolio LD50 yra apie 5000 mg/kg kūno svorio arba šiek tiek didesnė, į veną suleisto ( 1575 mg/kg kūno svorio.

Toksinis kartotinių dozių poveikis pelėms

Poveikis, pasireiškęs po 78 gydymo savaičių. Tyrimas atliktas su 28 parų pelėmis. Kiekvienoje grupėje buvo 40 patelių ir 40 patinų, gyvūnai vartojo 75 mg/kg kūno svorio, 150 mg/kg kūno svorio arba 600 mg/kg kūno svorio paros dozę. Medikamento vartojusių pelių, palyginti su kontrolinės grupės gyvūnais, kūno svoris sumažėjo. Didžiausia doze gydytų pelių sėklidžių ir kūno svorio santykinė reikšmė labai sumažėjo, gimdos ir kūno svorio santykinė reikšmė sumažėjo, o pelių patinų, vartojusių didžiausią arba vidutinę paros dozę, sumažėjo ir sėklinių pūslelių bei kūno svorio santykinė reikšmė. Histologiniu sėklidžių tyrimu nustatyta, jog hipospermatogenezė pasireiškė 12 ( kontrolinės grupės gyvūnų, 26 ( vartojusių mažiausią tirtą metronidazolio dozę, 23 ( vartojusių vidutinę dozę ir 53 ( vartojusių didžiausią dozę. Didžiausia doze gydytų gyvūnų grupėje sėklidžių atrofija atsirado 23 (, placebo vartojusių grupėje ( 5 (.

Poveikis, pasireiškęs po 92 gydymo savaičių

Tyrimas atliktas su 28 parų pelėmis. Kiekvienoje grupėje buvo 40 patelių ir 40 patinų, gyvūnai vartojo 75 mg/kg kūno svorio, 150 mg/kg kūno svorio arba 600 mg/kg kūno svorio paros dozę. Patelių širdies ir kūno svorio santykinė reikšmė sumažėjo tik nuo didžiausios tirtos dozės. Patinėlių širdies ir kūno svorio santykinė reikšmė bei prostatos ir kūno svorio santykinė reikšmė sumažėjo tiek nuo vidutinės, tiek nuo didžiausios tirtos dozės.

Toksinis kartotinių dozių poveikis žiurkėms

Poveikis, pasireiškęs po 4 gydymo savaičių. Gyvūnams, vartojusiems 25 mg/kg kūno svorio arba 50 mg/kg kūno svorio paros dozę, kūno svoris, kraujo ląstelių kiekis, kepenų ir inkstų funkcija nepakito.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>