Vaistinis preparatas: Agnucaston
Puslapis: 2


Moksliniai duomenys leidžia manyti, kad vandeninis etanolinis Agnus castus ekstraktas turi dopaminerginį poveikį ir blokuoja prolaktino skyrimąsi in vitro. Prolaktino skyrimąsi blokuojantis poveikis buvo stebėtas ir eksperimentuose su gyvūnais. Žmogui padidinto prolaktino lygio sumažėjimas kol kas nebuvo nustatytas. Tačiau keletas klinikinių tyrimų parodė, kad Agnus castus ekstraktą vartojusioms moterims, kurioms šiek tiek buvo padidėjusi prolaktino koncentracija arba dėl streso padidėjęs prolaktino išsiskyrimas (taip vadinama “latentinė hiperprolaktinemija”), prolaktino kiekis sumažėjo.

In vitro tyrimai parodė, kad poveikis vyksta laktotrofinėse hipofizės ląstelėse. Pasireiškia dopaminerginis poveikis.

Agnus castus ekstrakto dopaminerginis poveikis pasireiškia dėl ekstrakto sudėtyje esančių dviciklių diterpenų. Nustatyta, kad šios medžiagos jungiasi prie žmogaus D2 receptorių. Manoma, kad jos taip pat jungiasi prie dryžuotojo kūno ir mezolimbinės smegenų zonos, kur vyksta motorinių ir psichinių funkcijų moduliacija, dopamino receptorių. Tuo aiškinamas vaisto veiksmingumas gydant premenstruacinį sindromą.

5.2 Farmakokinetinės savybės

Farmakokinetiniai ir biologinio prieinamumo tyrimai neatlikti, nes dar ne visos aktyviosios medžiagos yra žinomos.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūmus toksiškumas

Agnus castus ekstrakto toksiškumas yra menkas. Sugirdžius vienkartinę ekstrakto dozę nė vienas gyvūnas nenugaišo, todėl ekstrakto LD50 yra didesnė nei taisyklėse nurodoma dozė.

Rūšis Vartojimo būdas LD50(mg/kg kūno svorio)

Žiurkės geriamasis >2000

Žiurkės į pilvaplėvės ertmę >2000

Pelės geriamasis >2000

Pelės į pilvaplėvės ertmę >2000

Poūmis toksiškumas

Agnus castus ekstrakto toksiškumas po pakartotinio dozavimo buvo tiriamas su žiurkėmis, maksimali dozė sudarė 1.000 mg/kg. Pasibaigus keturių savaičių laikotarpiui, kurio metu vaistas buvo vartojamas peroraliai 50 mg ekstrakto/kg kūno svorio, toksiškumo nepastebėta.

Lėtinis toksiškumas

Žiurkėms, šėrus vaisto 26 savaites dozes iki 1.000 mg/kg, rekomenduojamos terapinės dozės toksinio poveikio nesukėlė. Šiame tyrime nustatyta dozė, kuri žiurkėms nesukėlė toksinio poveikio buvo 40 mg ekstrakto/kg kūno.

Mutageniškumas

Trys skirtingos vaisto bandomosios serijos buvo vartojamos genotoksiniam potencialui nustatyti. Tyrimai buvo atliekami su žinduolių ląstelėmis ir gyvais gyvūnais, bet jokio genotoksinio arba chromosomas pažeidžiančio poveikio dėl Agnus castus ekstrakto BNO 1095 vartojimo nebuvo pastebėta. Bandymuose su užaugintomis žinduolių ląstelėmis (pelės limfomos ląstelėmis), ekstraktas nesukėlė jokių mutacijų nei su metaboline aktyvacija, nei be jos. Ekstrakto sugirdant žiurkėms nebuvo pastebėta kepenų ląstelėse padidėjusios DNR sintezės, kuri galėtų būti galimų pažeidimų atsistatymo ženklas. Pelių mikrobranduolio tyrimo in vivo, kuris taikomas chromosomų pažeidimui įvertinti, rezultatai taip pat buvo neigiami.

Reprodukcinis toksiškumas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>