Vaistinis preparatas: MOLSIDOMINUM WZF Polfa
Puslapis: 4


Ar molsidomino bei jo metabolitų patenka į motinos pieną, nežinoma. Prie baltymų jungiasi labai nedaug pradinės medžiagos (311%), pasiskirstymo tūris (Vd) atitinka kūno svorį.

Metabolizmas

Molsidominas kaip provaistas yra pirminis NO gamybos žingsnis. Medžiaga greitai metabolizuojama, išsiskiria NO ir susidaro polinių metabolitų. Dalyvaujant fermentams, Molsidominas kepenyse virsta veikliu metabolitu – sidnono iminu (SIN1), kuris vėliau, nedalyvaujant fermentams, virsta N-nitrozo-N-morfolinoamino acetonitrilo (SIN 1A) linsidominu.

Eliminacija

Molsidominas daugiausia išsiskiria su šlapimu (90 - 95%, iš jų 2% - nepakitusiu pavidalu) bei išmatomis (3 - 4%). Bendras klirensas yra 40  80 l/val., SIN1 – 170 l/val.

Vartojant kontroliuojamo atpalaidavimo tablečių, SIN1 pusinės eliminacijos laikas yra 2-3 val. Molsidomino pusinės eliminacijos laikas yra 1,6 valandos, tačiau jeigu yra sunkus kepenų nepakankamumas, pvz., cirozė, jis pailgėja ir trunka maždaug 13,1 valandos. Metabolito linsidomino pusinės eliminacijos laikas yra 1 – 3 valandos, bet jeigu yra kepenų nepakankamumas, kongestinis širdies nepakankamumas, taip pat vyresnio amžiaus pacientams jis, panašiai kaip ir molsidomino, ilgėja (būna maždaug 7,5 valandos). Veikliosios medžiagos organizme nesikaupia.

Specifinės pacientų grupės

Tyrimu su jaunais bei vyresnio amžiaus savanoriais metu nustatyta, kad senstant pirmojo prasiskverbimo pro kepenis poveikis sumažėja, o pusinės eliminacijos laikas pailgėja, todėl padidėja molsidomino ir SIN-1 plotas po laiko ir koncentracijos kreive (AUC). Panašių pokyčių nustatyta ir pacientų, sergančių kepenų liga arba staziniu širdies nepakankamumu, organizme. Ligonių, sergančių išemine širdies liga, organizme tokie pokyčiai yra gerokai mažesni. Pacientų, sergančių kepenų funkcijos sutrikimu, organizme klirensas sumažėja. Jei yra inkstų funkcijos sutrikimas, molsidomino farmakokinetika reikšmingai nekinta: įvairių dozių vartojimo klinikinė patirtis rodo, kad dozės koreguoti nereikia.

Vienkartinės dozės (1 mg, 2 mg ir 4 mg) tyrimo metu gauta duomenų, kad farmakokinetika yra linijinė. Kartotinių dozių tyrimų su sveikais savanoriais (7 dienas tris kartus per parą vartota 2 mg dozė) bei išemine širdies liga sergančiais pacientais (4 savaites keturis kartus per parą vartota 4 mg dozė) metu duomenų apie vaistinio preparato kaupimąsi negauta.

Koncentracijai plazmoje sumažėjus, poveikis pakinta labiau, nei koncentracijai plazmoje padidėjus. Tokio poveikio priežastis (bent jau dalinė) yra vėlesnis NO susidarymas vykstant SIN-1 metabolizmui. Vadinasi, molsidomino poveikis trunka ilgiau, nei turėtų trukti atsižvelgiant į pusinės eliminacijos laiką.

Molsidomino farmakokinetiniai duomenys atitinka rekomenduojamą dozavimą krūtinės anginos atveju.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis toksinis poveikis

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>