Vaistinis preparatas: Fluconazole Claris
Puslapis: 14


Naujagimių gydymo flukonazolo patirtis maža: farmakokinetiniai tyrimai atlikti tik su neišnešiotais naujagimiais. Vidutinis amžius, kai suleista pirmoji dozė, buvo 24 val. (9  36 val.). Vidutinis svoris gimus buvo 0,9 kg (0,75 – 1,10 kg). Tyrime dalyvavo 12 neišnešiotų naujagimių, gestacinio amžiaus vidurkis buvo maždaug 28 savaitės. Septyni pacientai baigė visą protokole numatytą tyrimą, didžiausia vartota dozė – penkios 6 mg/kg kūno svorio dozės, infuzuotos kas 72 val. Vidutinis pusinės eliminacijos laikas pirmąją parą buvo 74 (44  185) val. septintąją parą jis sumažėjo ir buvo vidutiniškai 53 (30  131) val., o tryliktąją parą - 47 (27  68) val. Plotas po koncentracijos kreive pirmąją parą buvo 271 (173  385) mikrogramas/val./ml, septintąją parą padidėjo ir buvo vidutiniškai 490 (292  734) mikrogramų/val./ml, tryliktąją parą sumažėjo ir buvo vidutiniškai 360 (167  566) mikrogramai/val./ml. Pasiskirstymo tūris pirmąją parą buvo 118 (1070  1470) ml/kg kūno svorio, vėliau didėjo ir septintąją parą buvo vidutiniškai 1184 (510  130) ml/kg kūno svorio, tryliktąją parą 1328 (1040  1680) ml/kg kūno svorio.

Neišnešiotų naujagimių (gestacinis amžius buvo 26 – 29 savaitės) klirenso vidurkis (VK %) per pirmas 36 val. buvo 0,180 (35%, n = 7) ml/min./kg kūno svorio, po 6 dienų tapo vidutiniškai 0,218 (31%, n = 9) ml/min./kg kūno svorio, po 12 dienų - vidutiniškai 0,333 (56%, n = 4) ml/min./kg kūno svorio.

Atitinkamai pusinės eliminacijos laikas mažėjo: 1 dieną buvo 73,6 val., po 6 dienų 53,2 val., po 12 dienų - 46,6 val.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Toksinis poveikis reprodukcijai

Įprastų farmakologinio saugumo, kartotinių dozių toksiškumo, genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus, kuris nebūtų paminėtas kituose šios PCS skyriuose, žmogui nerodo.

Poveikio reprodukcijai tyrimų metu žiurkėms dažniau atsirasdavo hidronefrozė bei inkstų geldelių prasiplėtimas ir padidėjo embriono žūties atvejų. Vaisiui dažniau atsirasdavo sklaidos trūkumų atvejų bei sulėtėdavo kaulėjimas, be to vaikuojantis pailgėdavo atsivedimas ir pasireikšdavo distocija. Reprodukcijos tyrimų su triušiais metu buvo aborto atvejų.

Kancerogeninis poveikis

Pelėms bei žiurkėms, 24 mėnesius girdytoms 2,5 mg/kg kūno svorio, 5 mg/kg kūno svorio ir 10 mg/kg kūno svorio flukonazolo paros dozėmis, kancerogeninio poveikio nepasireiškė. Žiurkių patinams, vartojusiems 5 mg/kg kūno svorio ir 10 mg/kg kūno svorio paros dozes, dažniau pasireiškė kepenų ląstelių adenoma.

Mutageninis poveikis

Flukonazolo mutageniškumo testai (sukeliant metabolinį aktyvinimą arba ne) su 4 S.typhimurium padermėmis bei pelės limfomos L5178Y sistema buvo neigiami. Citogenetinių tyrimų in vivo (tirtos pelių kaulų čiulpų ląstelės po geriamojo flukonazolo vartojimo) ir in vitro (žmogaus limfocitai buvo veikiami 1000 mg/ml koncentracijos flukonazolo tirpalu) chromosomų mutacijų požymių nepastebėta.

Vaisingumo sutrikimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>