Vaistinis preparatas: Canifug Cremolum 200
Puslapis: 2


Naujausiais duomenimis, klotrimazolio poveikis grybeliams aiškinamas slopinamuoju poveikiu ergosterolio biosintezei. Kadangi ergosterolis yra būtina grybelių ląstelės membranos struktūros medžiaga, veikiant klotrimazoliui, atsiranda reikšmingų membranos struktūros ir funkcijos pakitimų, nes sunaudojamas grybelių ląstelės citoplazmos ergosterolis. Tuomet sutrinka membranos laidumas, ląstelė suyra. Esant grybelių augimą slopinančiai koncentracijai, klotrimazolis taip pat veikia mitochondrijų ir peroksisomų fermentus. Dėl to susidaro toksiškai veikianti vandenilio peroksido koncentracija, sukelianti ląstelės žūtį ("suvirškinimas vandenilio peroksidu").

5.2 Farmakokinetika

Vartojant Canifug® Cremolum® 200 makšties žvakutes, joms tirpstant veiklioji medžiaga tolygiai pasiskirsto makšties viduje. Susidaro pakankama grybelius naikinanti veikliosios medžiagos koncentracija tiek makštyje esančios kriptose, tiek ir giliose gleivinės raukšlėse.

Klotrimazolio oksidacijos kepenyse metu irsta imidazolio žiedas (vykstant dezamininimui, O-dealkilinimui) ir susidaro neveiklūs hidroksijunginiai, kurių dauguma išsiskiria su tulžimi ir pašalinami su išmatomis.

5.3 Ikiklinikinių tyrimų duomenys

Lokalaus poveikio tyrimu duomenys

Canifug® Cremolum® 200 tolerancija, buvo tirta 30 moterų įkišant žvakutę į

makštį vieną kartą per dieną savaitę laiko. Sukauptais makšties žvakučių

tyrimų duomenimis, įrodytas Canifug® Cremolum® 200 tinkamumas vietiniam

vartojimui.

Canifug® Cremolum® 200 poveikis, tirtas dirginant odą, toleravimo sutrikimų

nenustatė. Makšties žvakučių pagrindą sudaro kietieji riebalai ir vidutinio ilgio

grandinės trigliceridai. Šių medžiagų vietinis toleravimas vertinamas pagal iki

šiol sukauptus duomenis. Jokių netoleravimo požymių nenustatyta.

Sisteminio toleravimo tyrimų duomenys

a) Ūminis toksiškumas

Ūminis toksiškumas, nustatomas pagal LD50 (skiriant per os), yra: pelėms ir žiurkėms - 700-900 mg/kg kūno svorio, triušiams - 1000-2000 mg/kg kūno svorio, katėms ir šunims 1000-2000 mg/kg kūno svorio; dėl pasitaikančio stipraus vėmimo LD50 gali būti nustatyta tik apytikriai.

b) Lėtinis toksiškumas

Ilgą laiką duodant dideles vaisto dozes žiurkėms, šunims ir beždžionėms pažeidžiamos kepenys ir antinksčiai. Nuo dozės priklausanti kepenų hipertrofija (ląstelių hipertrofija ir padidėjusi bendra organų masė) atsiranda dėl kepenų ląstelių mikrosomų fermentų aktyvinimo (tulžies sankaupų kepenyse ar kitų patologinių pakitimų šunims ir beždžionėms neaptikta; tik žiurkės buvo vienintelė gyvūnų rūšis, kurioms atsirado kepenų ląstelių degeneracinių pakitimų, skiriant mažiau negu 200 mg/kg kūno masės per dieną; tai siejama su jų padidėjusiu jautrumu klotrimazoliui). Baigus gydyti, funkcinė hipertrofija greitai išnyksta. Antinksčių žievė sustorėja dėl riebalų sankaupos tinkliniame ir pluošteliniame sluoksniuose; parenchimos pokyčių nepasitaikė. Šie pakitimai baigus gydyti taip pat išnyksta, bet laikosi ilgiau negu kepenyse.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>