Vaistinis preparatas: Nebivolol Orion
Puslapis: 10


Nebivololis ekstensyviai metabolizuojamas, iš dalies iki aktyvių hidroksimetabolitų. Nebivololis metabolizuojamas vykstant alicikliniam ir aromatiniam hidroksilinimui, N-dealkilinimui ir gliukuronidacijai; be to, susidaro hidroksimetabolitų gliukuronidai. Aromatinis nebivololio hidroksilinimas priklauso nuo genetinio CYP2D6 oksidacinės sistemos polimorfizmo. Greitųjų metabolizuotojų vidutinis geriamojo nebivololio biologinis prieinamumas yra 12%, o lėtųjų – iš esmės 100%. Jei sąlygos yra vienodos ir dozė yra ta pati, didžiausia nepakitusio nebivololio koncentracija lėtųjų metabolizuotojų plazmoje yra 23 kartus didesnė nei greitųjų metabolizuotojų plazmoje. Vertinant nepakitusį vaistą ir aktyvius metabolitus, didžiausios koncentracijos plazmoje skiriasi 1,3-1,4 kartus. Dėl skirtingo metabolizmo greičio Nebivolol Orion dozę visada reikia nustatyti pagal individualius paciento poreikius: lėtiesiems metabolizuotojams gali reikėti mažesnių dozių.

Be to, dozę reikia koreguoti, jei pacientas yra vyresnis nei 65 m., serga inkstų ar kepenų nepakankamumu (žr. 4.2 skyrių).

Greitųjų metabolizuotojų vidutinis pusinės nebivololio enantiomerų eliminacijos laikas yra 10 valandų. Lėtųjų metabolizuotojų - 3-5 kartus ilgesnis. Greitųjų metabolizuotojų plazmoje RSSS-enantiomerų koncentracija yra šiek tiek didesnė nei SRRR-enantiomerų. Lėtųjų metabolizuotojų plazmoje šis skirtumas yra didesnis. Greitųjų metabolizuotojų vidutinis pusinės abiejų enantiomerų hidroksimetabolitų eliminacijos laikas yra 24 valandos, o lėtųjų metabolizuotojų – maždaug dvigubai ilgesnis.

Pastovi nebivololio koncentracija daugumos asmenų (greitųjų metabolizuotojų) plazmoje pasiekiama per 24 valandas, o pastovi hidroksimetabolitų koncentracija – per keletą dienų.

Koncentracija plazmoje yra proporcinga dozei (1-30 mg). Nebivololio farmakokinetika nepriklauso nuo amžiaus.

Pasiskirstymas

Plazmoje didžioji abiejų nebivololio enantiomerų dalis jungiasi su albuminu.

Su plazmos baltymais jungiasi 98,1% SRRR-nebivololio enantiomerų ir 97,9% RSSS-nebivololio enantiomerų.

Pasiskirstymo tūris yra 10,1-39,4 l/kg.

Ekskrecija

Po vienos savaitės vartojimo 38% dozės išsiskiria su šlapimu, o 48% – su išmatomis. Su šlapimu išsiskiria < 0,5% nepakitusio nebivololio dozės.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Įprastų genotoksiškumo ir galimo kancerogeniškumo ikiklinikinių tyrimų duomenys specifinio pavojaus žmogui nerodo.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Laktozės monohidratas

A tipo krospovidonas

Poloksameras 188

Povidonas K 30

Mikrokristalinė celiuliozė

Magnio stearatas

6.2 Nesuderinamumas

Duomenys nebūtini.

6.3 Tinkamumo laikas

3 metai

6.4 Specialios laikymo sąlygos

Laikyti ne aukštesnėje kaip 30 °C temperatūroje.

6.5 Pakuotė ir jos turinys

Tabletės tiekiamos PVC/PE/PVDC//aliuminio lizdinėse plokštelėse po 7,10 arba 14 tablečių.

Pakuočių dydžiai:

7, 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 90, 100 arba 120 tablečių.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>