Vaistinis preparatas: Lidokainas Grunenthal
Puslapis: 5


Nebuvo nustatyta lidokaino ar jo metabolitų MEGX (monoetilglicilksilidido), GX (glicilksilidido) ir 2,6-ksilidido kaupimosi, stabilios koncentracijos buvo pasiekiamos per pirmąsias keturias paras.

Populiacinis kinetikos tyrimas parodė, kad vienu metu naudojamų pleistrų skaičių didinant nuo 1 iki 3, sisteminė ekspozicija didėjo mažiau nei proporcingai naudojamų pleistrų skaičiui.

Pasiskirstymas

Sveikiems savanoriams į veną suleidus lidokaino, nustatytas pasiskirstymo tūris buvo 1,3 ± 0,4 l/kg (vidurkis ± S.N., n = 15). Lidokaino pasiskirstymo tūris rodo priklausomybę nuo amžiaus, jis mažesnis pacientų su perkrovimo širdies nepakankamumu ir didesnis sergančių kepenų ligomis. Naudojant pleistrą, maždaug 70 % į plazmą patenkančio lidokaino susijungia su plazmos baltymais. Placentinį ir hematoencefalinį barjerą lidokainas greičiausiai pereina pasyvios difuzijos būdu.

Biotransformacija

Kepenyse lidokainas greitai metabolizuojamas į tam tikrą skaičių junginių. Pirminis lidokaino metabolizmo kelias yra N dealkilizacija į monoetilglicilksilididą (MEGX) ir glicilksilididą (GX); jie abu yra mažiau aktyvūs nei lidokainas ir randami nedidelėmis koncentracijomis. Jie hidrolizuojami į 2,6-ksilidiną, kuris konvertuojamas į konjuguotą 4-hidroksi-2,6-ksilidiną.

Metabolito 2,6-ksilidino farmakologinis aktyvumas nėra žinomas, tačiau tyrimuose su žiurkėmis jis rodo kardiogeninį poveikį (žr. 5.3 skyrių). Populiacinis kinetikos tyrimas rodo 9 ng/ml maksimalią vidutinę 2,6-ksilidino koncentraciją po kasdienio pleistro naudojimo iki metų. Šį radinį patvirtinta I fazės farmakokinetinis tyrimas. Nėra duomenų apie lidokaino metabolizmą odoje.

Eliminacija

Lidokainas ir jo metabolitai yra išskiriami per inkstus. Daugiau nei 85 % dozės randama šlapime metabolitų arba aktyvios medžiagos forma. Mažiau nei 10 % lidokaino yra išskiriama nepakitusio. Pagrindinis šlapime randamas metabolitas yra 4-hidroksi-2,6-ksilidino konjugatas, sudarantis 70 - 80% su šlapimu išskiriamos dozės. Su žmogaus šlapimu išskiriamo 2,6-ksilidino koncentracija yra mažesnė nei 1% dozės. Lidokaino pusinės eliminacijos laikas pleistrą priklijavus sveikiems savanoriams yra 7,6 valandos. Lidokaino ir jo metabolitų išskyrimas gali sulėtėti esant širdies, inkstų ar kepenų nepakankamumui.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Neklinikiniuose tyrimuose stebėti poveikiai tik esant didesnėms nei maksimalios žmogui koncentracijoms, todėl jie turi nedaug klinikinės reikšmės.

Literatūroje aprašytuose toksikologijos tyrimuose, kur lidokainas vartotas sistemiškai, minimi kardiovaskulinis (tachikardija arba bradikardija, minutinio širdies tūrio ir kraujo spaudimo sumažėjimas, širdies sustojimas) ir centrinės nervų sistemos (traukuliai, koma, kvėpavimo sustojimas) poveikiai stebėti susidarius didesnėms nei maksimalios žmogui koncentracijoms po gydymo Lidokainas Grünenthal. Tai rodo, kad šie poveikiai turi mažai klinikinės reikšmės.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>