Vaistinis preparatas: Trozel
Puslapis: 14


Nedidelio nenustatytų metabolitų kiekio ir nepakitusio vaistinio preparato šalinimas pro inkstus bei su išmatomis didelės įtakos letrozolo eliminacijai nedaro. Pavartojus 2,5 mg žymėtojo 14C letrozolo dozę, per dvi savaites su šlapimu iš sveikų savanorių moterų po menopauzės organizmo pasišalino 88,2 ( 7,6 (, su išmatomis - 3,8 ( 0,9 ( radioaktyvios dozės. Ne mažiau kaip 75 ( radioaktyvios dozės, pašalintos su šlapimu per 216 val. (84,7 ( 7,8 ( dozės), buvo susiję su metabolitu karbinolio gliukuronidu, 9 ( - su dviem nenustatytais metabolitais, 6 ( - nepakitusio letrozolo pavidalu.

Galutinės pusinės eliminacijos iš plazmos periodas trunka maždaug 2 paras. Vartojant po 2,5 mg per parą, pusiausvyros apykaitos koncentracija pasiekiama per 26 savaites. Pusiausvyros apykaitos koncentracija plazmoje yra maždaug 7 kartus didesnė už tą, kuri atsiranda išgėrus vienkartinę 2,5 mg dozę, ir 1,52 kartus didesnė nei apskaičiuota, atsižvelgiant į koncentraciją po vienkartinės 2,5 mg dozės pavartojimo. Tai rodo, kad vartojant 2,5 mg paros dozes, letrozolo farmakokinetika nėra visiškai tiesinė. Pusiausvyros apykaitos koncentracijos nekinta, taigi galima teigti, kad šio letrozolo organizme nesikaupia.

Amžiaus įtakos letrozolo farmakokinetikai nedaro.

Specialių grupių pacientai

Tyrimo, kuriame dalyvavo 19 savanorių, segančių įvairaus sunkumo inkstų funkcijos sutrikimais (kreatinino klirensas per parą 9116 ml/min.), duomenimis, pavartojus vienkartinę 2,5 mg vaistinio preparato dozę, letrozolo farmakokinetika nepakito. Panašaus tyrimo, kuriuose dalyvavo įvairaus sunkumo kepenų funkcijos sutrikimais sergantys pacientai, duomenimis, vidutinis AUC savanorių, kurie sirgo vidutinio sunkumo kepenų funkcijos sutrikimu (B klasės pagal Child-Pugh), organizme buvo 37 ( didesnis nei asmenų, kurių kepenų funkcija normali, bet neperžengė normos ribų.

Tyrimo, kurio metu buvo palyginta vienkartinės letrozolo dozės farmakokinetika aštuonių kepenų ciroze ir sunkiu kepenų funkcijos sutrikimu sergančių vyrų organizme (C klasės pagal Child-Pugh) su sveikų savanorių (n ( 8), duomenimis, AUC ir t1/2 padidėjo atitinkamai 95 ( ir 187 (. Taigi letrozolą tokioms pacientėms reikia vartoti atsargiai ir tik įvertinus galimos rizikos ir naudos santykį.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Tyrimų su įprastomis gyvūnų rūšimis duomenimis, sisteminio toksinio poveikio ar toksinio poveikio organams nenustatyta.

12 mėnesių žiurkėms ir šunims vartojant kartotines vaistinio preparato dozes, atsirado sutrikimų, kurie susiję su farmakologiniu vaistinio preparato poveikiu. Abiejų rūšių gyvūnams nepageidaujamo poveikio nesukelianti dozė buvo 0,3 mg/kg kūno svorio.

Mutageninio poveikio tyrimų in vitro ir in vivo duomenimis, letrozolas genotoksinio poveikio nedaro.

104 savaičių kancerogeninio poveikio tyrimų duomenimis, žiurkių patinams nuo gydymo priklausomų navikų neatsirado. Žiurkių patelėms visos tirtos letrozolo dozės retino gerybinių ir piktybinių krūties navikų atsiradimą.

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>