Vaistinis preparatas: Clexane
Puslapis: 13


Nustatyta linijinė priklausomybė tarp anti-Xa TV plazminio klirenso ir kreatinino klirenso esant pusiausvyrinei koncentracijai, o tai rodo enoksaparino natrio druskos klirenso mažėjimą silpnėjant inkstų funkcijai. Švirkščiant 4000 anti-Xa TV natrio enoksaparino 1 kartą per parą po oda ir esant pusiausvyrinei koncentracijai, lengvas (kreatinino klirensas 5080 ml/min.) ar vidutinio laipsnio (kreatinino klirensas 3050 ml/min.) inkstų funkcijos sutrikimas sukelia nežymų anti-Xa TV ekspozicijos, apskaičiuotos pagal plotą po koncentracijos kreive (PPK), padidėjimą, o sunkus inkstų funkcijos sutrikimas (kreatinino klirensas mažesnis kaip 30 ml/min.) – reikšmingą (vidutiniškai 65 %) (4.2 skyriaus poskyryje „ Inkstų funkcijos sutrikimas“ bei 4.4 skyriaus poskyryje „Kraujavimo pavojus senyviems pacientams”).

Kūno masė

Švirkščiant 150 anti-Xa TV/kg enoksaparino natrio druskos 1 kartą per parą po oda, nutukusiems sveikiems savanoriams (kūno masės indeksas – 3048 kg/m2) nustatytas nežymiai didesnis vidutinis pusiausvyrinis anti-Xa aktyvumo PPK negu nenutukusiems kontrolinės grupės asmenims (didžiausia koncentracija plazmoje nepadidėjo). Po oda švirkščiant enoksaparino natrio druskos, pagal kūno masę koreguotas šio vaisto klirensas nutukusių asmenų organizme buvo mažesnis.

Nustatyta, kad, sušvirkštus vieną 4000 anti-Xa TV (nekoreguotą pagal kūno masę) dozę po oda, šio vaisto ekspozicija mažiau kaip 45 kg sveriančioms moterims būna 52 % didesnė, o mažiau kaip 57 kg sveriantiems vyrams – 27 % didesnė negu kontrolinės grupės (normalios kūno masės) asmenims (žr. 4.4 skyriaus poskyryje“ Maža kūno masė”).

Hemodializė

Vieno tyrimo metu, sušvirkštus vieną 25 anti-Xa TV/kg arba 50 anti-Xa TV/kg natrio enoksaparino dozę į veną, šio vaisto eliminacijos greitis buvo panašus, tačiau PPK – dvigubai didesnis negu kontrolinėje populiacijoje.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ilgalaikių enoksaparino kancerogeninio poveikio tyrimų su gyvūnais neatlikta. Mutageninio poveikio in vitro (įskaitant Ames, pelių limfominių ląstelių mutacijos perdavimo testą bei žmonių limfocitų chromosomų abetacijos testą) ir in vivo (žiurkių kaulų čiulpų chromosomų aberacijos testas) metu mutageninio poveikio nepasireiškė. Po oda vartotas enoksaparinas (didžiausia tirta paros dozė – 20 mg/kg kūno svorio) poveikio žiurkių patinų bei patelių vaisingumui bei dauginimosi funkcijai nesukėlė. Tiriant teratogeninį poveikį vaikingoms žiurkėms bei triušiams po oda buvo švirkčiama enoksaparino (didžiausia tirta paros dozė – 30 mg/kg kūno svorio). Teratogeninio poveikio ar toksinio poveikio vaisiui nepasireiškė. 13 savaičių trukusio toksinio poveikio tyrimo su žiurkėmis bei šunimis (po oda švirkšta 15 mg/kg kūno svorio dozė) bei 26 savaites trukusio tyrimo su žiurkėmis bei beždžionėmis (po oda bei į veną švirkšta 10 mg/kg kūno svorio dozė) metu nepageidaujamo poveikio (išskyrus koaguliacijos slopinimą) nepasireiškė.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>