Vaistinis preparatas: Clexane
Puslapis: 12


Nustatyta, kad rekomenduojamomis dozėmis vartojamo enoksaparino natrio druskos farmakokinetika yra linijinio pobūdžio, jos rodikliai vieno paciento organizme ir tarp skirtingų pacientų įvairuoja mažai. Kartojamai švirkščiant 4000 anti-Xa TV ar 150 anti-Xa TV/kg 1 kartą per parą sveikiems savanoriams po oda, enoksaparino natrio druskos pusiausvyrinė koncentracija susidarė antrą dieną (tuomet vidutinė šio vaisto ekspozicija buvo apie 15 % didesnė negu po vienos dozės). Enoksaparino natrio druskos aktyvumą esant pusiausvyrinei koncentracijai galima tiksliai numatyti remiantis vienos dozės farmakokinetikos duomenimis. Švirkščiant po 100 anti-Xa TV/kg 2 kartus per parą po oda, pusiausvyrinė koncentracija susidarė trečią ar ketvirtą dieną, vidutinė ekspozicija buvo apie 65 % didesnė negu po vienos dozės, vidutinė didžiausia pusiausvyrinė koncentracija – apie 1,2 TV/ml, vidutinė mažiausia pusiausvyrinė koncentracija – apie 0,52 TV/ml. Remiantis enoksaparino natrio druskos farmakokinetikos duomenimis, šis pusiausvyrinės koncentracijos skirtumas yra tikėtinas, ji lieka terapinėse ribose.

Sušvirkštus enoksaparino natrio druskos po oda, plazmoje susidaro anti-IIa aktyvumas, apie 10 kartų mažesnis negu anti-Xa, o didžiausias anti-IIa aktyvumas susidaro po maždaug 34 val. (švirkščiant po 100 anti-Xa TV/kg 2 kartus per parą ir 150 anti-Xa TV/kg 1 kartą per parą, jo vidurkis būna atitinkamai 0,13 TV/ml ir 0,19 TV/ml).

Pasiskirstymas

Enoksaparino natrio druskos anti-Xa aktyvumo tariamasis pasiskirstymo tūris yra panašus į kraujo tūrį (maždaug 5 litrai).

Eliminacija ir metabolizmas

Enoksaparino natrio druskos klirensas yra mažas: infuzavus 1,5 mg/kg kūno svorio į veną per 6 val., vidutinis anti-Xa plazminis klirensas būna 0,74 l/val. Šio vaisto eliminacija turi vieną fazę, jos pusinis laikas, sušvirkštus vieną dozę po oda, yra apie 4 val., vartojant kartojamai – apie 7 val.

Daugiausia enoksaparino natrio druskos metabolizuojama kepenyse, vykstant desulfacijai ir (arba) depolimerizacijai į mažesnės molekulinės masės metabolitus, kurių biologinis aktyvumas gerokai mažesnis.

Apie 10 % veiklių fragmentų pašalinama per inkstus. Iš viso (veiklių ir neveiklių fragmentų pavidalo) per inkstus pašalinama 40 % pavartotos dozės.

Farmakokinetikos ypatybės tam tikroms žmonių populiacijoms

Senyviems pacientams

Kai inkstų funkcija normali, tai, remiantis populiacinės farmakokinetikos analizės duomenimis, enoksaparino natrio druskos kinetikos pobūdis senyvų pacientų organizme nesiskiria nuo jaunesnių. Vis dėlto senstant inkstų funkcija silpnėja, todėl senyvų pacientų organizme enoksaparino natrio druskos eliminacija gali būti lėtesnė (žr. poskyryje „Inkstų funkcijos sutrikimas“, 4.2 skyriaus poskyryje „ Inkstų funkcijos sutrikimas“ bei 4.4 skyriaus poskyryje „Kraujavimo pavojus senyviems pacientams”).

Inkstų funkcijos sutrikimas

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>