Vaistinis preparatas: Omeprazol Actavis
Puslapis: 4


In vitro nustatyta, kad omeprazolas yra stiprus nekonkurencinis fermentų inhibitorius, daugiausiai veikiantis parietalinių ląstelių tubulovezikulines membranas. Preparato koncentracija, 100 kartų didesnė už tą, kurios reikia, kad atsirastų protonų siurblį slopinantis poveikis, parietalinėse ląstelėse slopina fosfodiesterazę bei adenilciklazę.

Tyrimų su gyvūnais metu nustatyta, kad omeprazolas slopina indometacino, streso, prednizolono, 48/48 medžiagos ir acto rūgšties sukeltą skrandžio išopėjimą. Preparatas skrandyje slopina bazinę ir histaminu bei pentagastrinu skatinamą druskos rūgšties sekreciją, jo poveikis yra 2 – 10 kartų stipresnis už H2 antagonistų.

Nors omeprazolo pusinės eliminacijos laikas yra palyginti trumpas, vienkartinės dienos dozės pakanka skrandžio sulčių rūgštingumui kontroliuoti 24 valandas. Rūgštis skatina omeprazolo virtimą veiklia medžiaga. Šis procesas vyksta parietalinių ląstelių sekrecijos kanalėliuose, kur pH yra mažesnis negu 4, dėl tokio poveikio atsiranda tikroji veiklioji medžiaga sulfenamidas. Taigi aišku, kad omeprazolas yra veikliosios medžiagos pirmtakas. Selektyvus medikamento poveikis pasireiškia tik parietalinėse ląstelėse, kuriose yra tinkamos sąlygos pirmtakui virsti veikliu junginiu. Jei nėra rūgšties, preparato poveikis protonų siurbliui nepasireiškia. Taigi omeprazolo poveikis priklauso nuo atsakomosios reakcijos. Parietalinių ląstelių liaukų latakų rūgščioje terpėje atsipalaidavusi aktyvi sulfenamido molekulė tiesiogiai sąveikauja su protonų siurbliu, kuris yra ląstelės viršūnės membranoje.

Tarp sulfenamido ir fermento atsiradusi disulfidinė jungtis sutrikdo protonų siurblio veiklą.

Omeprazolas yra lipofilinė medžiaga, todėl greitai prasiskverbia per ląstelės membraną. Preparato tirpumas vandenyje nedidelis, jis yra silpna bazė, kurios pKa piridino žiede yra 4, o benzimidazolo žiede  8,8. Omeprazolo molekulės stabilumas labai priklauso nuo terpės pH. Dėl mažo atsparumo rūgšties poveikiui kyla specifinių problemų dėl galeninės vaisto formos. Norint jų išvengti, sukurtos želatininės kapsulės, kuriose yra žirnelių su rūgščiai atspariu apvalkalu. Kapsulė ištirpsta skrandyje, tačiau žirneliai tirpsta ir yra pasisavinami žemesnėje virškinimo trakto dalyje  plonosiose žarnose. Kai terpės pH yra 11, biologinis omeprazolo pusinio suirimo periodas trunka maždaug 10 mėnesių, kai pH yra 2  tik maždaug 2 minutes.

5.2 Farmakokinetinės savybės

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>