Vaistinis preparatas: Diffumax Easyhaler
Puslapis: 6


Kaip nustatyta vartojant kitus inhaliuojamuosius vaistus, tikriausiai taip ir apie 80% formoterolio, esančio Diffumax Easyhaler, patekusio į organizmą, nuryjama ir vėliau rezorbuojasi virškinimo trakte. Vadinasi, geriamosios vaisto formos farmakokinetika gali būti taikoma ir inhaliacinių miltelių farmakokinetikai aiškinti. Terapinėmis dozėmis inhaliuojamojo formoterolio dabartiniais analizės metodais kraujo plazmoje neaptinkama.

Absorbcija yra greita ir ekstensyvi: paskyrus didesnę nei terapinę vaisto dozę (120 mikrogramų), didžiausia koncentracija kraujo plazmoje susidaro praėjus 5 minutėms po inhaliacijos, išgėrus 80 mikrogramų radioaktyviojo žymėto vaisto, rezorbuojasi 65%; geriamosios vaisto formos dozės iki 300 mikrogramų greitai rezorbuojasi ir nepakitusio formoterolio didžiausia koncentracija kraujo plazmoje išlieka 0,5-1 valandą. LOPL sergančiųjų, kurie 12 savaičių buvo gydyti formoterolio fumarato 12 arba 24 mkg doze po 2 kartus per dieną, formoterolio koncentracija kraujo plazmoje svyravo atitinkamai 11,5-25,7 pmol/l ir 23,3-50,3 pmol/l ribose praėjus po inhaliacijos 10 minučių, 2 ir 6 valandoms.

Formoterolio geriamųjų dozių (20-300 mikrogramų) farmakokinetika yra linijinė. Paskyrus vaisto pakartotinai gerti 40-160 mikrogramų per parą, žymesnės jo sankaupos organizme nebuvo. Paskyrus inhaliuoti 12-96 mikrogramų vaisto dozę, didžiausia ekskrecija prasideda po 1-2 valandų.

Praėjus 12 savaičių po formoterolio miltelių vartojimo po 12 arba 24 mikrogramų 2 kartus per dieną, nepakitusio formoterolio išsiskyrimas su šlapimu padidėjo 63-73% suagusiesiems ir 18-84% vaikams; todėl manoma, kad po kartotino formoterolio vartojimo kraujo plazmoje vyksta nežymi, save ribojanti, jo sankaupa.

Formoterolio ir (arba) jo R,R-enantiomerų ir S,S-enantiomerų išsiskyrimo su šlapimu tyrimais nustatyta, kad po sausų miltelių (12-96 mikrogramų) arba aerozolio (12-96 mikrogramų) inhaliacijos, tarp vaisto absorbcijos ir dozės yra tiesinis priklausomumas.

Pasiskirstymas

61-64% formoterolio susijungia su kraujo plazmos baltymais (34% su albuminu). Skiriant vaisto terapinėmis dozėmis, kraujo plazmoje susidaranti jo koncentracija susijungimo vietų prisotinimo nesukelia.

Biotransformacija

Formoterolis iš organizmo pašalinamas pirmiausia metabolizuojant; svarbiausias biotransformacijos būdas yra tiesioginė gliukoronizacija, antrasis – O-demetilinimas. Daug CYP450 izofermentų (2D6, 2C19, 2C9 ir 2A6) aktyvina transformaciją, todėl metabolinės vaisto su kitu vaistu sąveikos galimybė nedidelė.

Formoterolio kinetika po vienkartinės ir kartotinės dozių yra panaši; vadinasi, metabolizmo autoindukcijos ar slopinimo nėra.

Ekskrecija

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>