Vaistinis preparatas: PARNASSAN
Puslapis: 15


Paaugliai (nuo 13 iki 17 metų amžiaus). Paauglių ir suaugusiųjų olanzapino farmakokinetika yra panaši. Klinikinių tyrimų metu nustatyta, kad vidutinis olanzapino poveikis paaugliams yra 27 % didesnis. Demografiniai skirtumai tarp paauglių ir suaugusiųjų pasireiškia mažesniu vidutiniu kūno svoriu ir mažesniu rūkančiųjų skaičiumi. Šie faktoriai greičiausiai ir turi įtakos didesniam bendram poveikiui paaugliams.

5.3 Ikiklinikinių saugumo tyrimų duomenys

Ūminis (vienkartinės dozės) toksiškumas

Graužikams vaisto sukeltas toksiškumas buvo toks pat kaip sukeltas stiprių neuroleptikų: sumažėjęs aktyvumas, koma, drebulys, kloniniai traukuliai, seilėtekis ir nepriaugęs svoris. Vidutinė mirtina dozė buvo apie 210 mg/kg pelėms ir apie 175 mg/kg žiurkėms. Šunys nenugaišo nuo vienkartinės dozės iki 100 mg/kg. Jiems atsirado šių klinikinių reiškinių: sedacija, ataksija, drebulys, padažnėjęs širdies ritmas, pasunkėjęs kvėpavimas, miozė ir anoreksija. Beždžionėms vienkartinė 100 mg/kg dozė sukėlė išsekimą, o nuo didesnės dozės pritemo sąmonė.

Kartotinių dozių toksiškumas

Trijų mėnesių tyrimų su pelėmis ir vienerių metų tyrimų su žiurkėmis bei šunimis metu buvo nustatyti šie vyraujantys poveikiai: CNS slopinimas, anticholinerginis poveikis ir periferinio kraujo pokyčiai. CNS slopinimui išsivystė tolerancija. Nuo didelių vaisto dozių sulėtėjo augimas. Žiurkėms atsirado grįžtamų reiškinių, susijusių su padidėjusiu prolaktino kiekiu: sumažėjo kiaušidžių ir gimdos svoris, morfologiškai pakito makšties ir pieno liaukų epitelis.

Hematologinis toksiškumas

Visų rūšių gyvūnams pakito kraujo rodikliai. Tai ir nuo dozės priklausantis cirkuliuojančių leukocitų skaičiaus sumažėjimas pelėms, ir nespecifinis cirkuliuojančių leukocitų skaičiaus sumažėjimas žiurkėms, tačiau citotoksinio vaisto poveikio kaulų čiulpams nenustatyta. Keliems šunims, gavusiems 8 mg/kg ar 10 mg/kg per parą (bendra olanzapino ekspozicija [AUC] 12–15 kartų didesnė negu skiriant vartoti 12 mg dozę žmogui), nustatyta laikina neutropenija, trombocitopenija ar anemija. Šunų, kurių kraujyje buvo nustatyta citopenija, kaulų čiulpų kamieninės ir proliferuojančios ląstelės nepakito.

Toksinis poveikis reprodukcijai

Olanzapinas neveikė teratogeniškai. Raminamasis poveikis turėjo įtakos žiurkių patinų poravimuisi. 1,1 mg/kg dozė (3 kartus didesnė už didžiausią žmogaus dozę) veikė žiurkių estrogeninius ciklus, 3 mg/kg dozė (9 kartus didesnė už didžiausią žmogaus dozę) – reprodukciją. Olanzapino gavusių žiurkių palikuonių raida sulėtėjo, jų aktyvumas laikinai sumažėjo.

Mutageninis poveikis

Standartiniais tyrimais (bakterijų mutacijos testais ir in vitro bei in vivo atliktais testais su žinduoliais) mutageninio ar klastogeninio olanzapino poveikio nenustatyta.

Kancerogeninis poveikis

Įvertinus tyrimų su žiurkėmis ir pelėmis rezultatus, galima teigti, kad olanzapinas nesukelia kancerogeninio poveikio.

6. FARMACINĖ INFORMACIJA

6.1 Pagalbinių medžiagų sąrašas

Tabletės branduolys

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>