Vaistinis preparatas: PARNASSAN
Puslapis: 14


Olanzapinas metabolizuojamas kepenyse konjugacijos ir oksidacijos būdu. Daugiausia cirkuliuoja metabolito 10-N-gliukuronido, jis nepraeina per hematoencefalinį barjerą. Veikiant citochromo P450 izofermentams CYP1A2 ir CYP2D6, susidaro N-desmetilo ir 2-hidroksimetilo metabolitų. Tyrimai su gyvūnais parodė, kad abu metabolitai in vivo veikia daug silpniau negu olanzapinas. Todėl farmakologinis poveikis daugiausia priklauso nuo nepakitusio olanzapino. Sveikų asmenų galutinis išgerto olanzapino pusinės eliminacijos periodas priklausė nuo amžiaus ir lyties.

Sveikų senyvų pacientų (65 metų arba vyresnių), palyginti su jaunesniais, vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo ilgesnis (atitinkamai 51,8 val. ir 33,8 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 17,5 l/val. ir 18,2 l/ val.). Senyvų pacientų farmakokinetikos kintamumas atitiko jaunesnių pacientų ribas. Šizofrenija sergantiems 44 vyresniems kaip 65 metų pacientams vartojant 5–20 mg paros dozes, nebuvo nustatyta kitokio negu jaunesniems pacientams nepageidaujamo poveikio.

Moterų vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo šiek tiek ilgesnis negu vyrų (atitinkamai 36,7 val. ir 32,3 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,9 l/ val. ir 27,3 l/ val.). Tačiau olanzapino (5–20 mg) saugumo moterims (n = 467) ir vyrams (n = 869) duomenys nesiskyrė.

Pacientams, kuriems buvo inkstų nepakankamumas (kreatinino klirensas <10 ml/min.), palyginti su sveikaisiais, nustatyta tik nedidelių vidutinio pusinio eliminacijos periodo (atitinkamai 37,7 val. ir 32,4 val.) ir vaisto klirenso (atitinkamai 21,2 l/ val. ir 25,0 l/ val.) skirtumų. Atliekant masių pusiausvyros tyrimą, nustatyta, kad 57 % radioaktyviąja medžiaga žymėto olanzapino išsiskiria su šlapimu, daugiausia metabolitų pavidalu.

Rūkančių pacientų, kurių šiek tiek sutrikusi kepenų funkcija, vidutinis pusinės eliminacijos periodas (39,3 val.) buvo ilgesnis, o klirensas (18,0 l/ val.) mažesnis, palyginti su sveikais nerūkančiais asmenimis (atitinkamai 48,8 val. ir 14,1 l/ val.).

Nerūkančių pacientų (vyrų ir moterų), palyginti su rūkančiais, vidutinis pusinės eliminacijos periodas buvo ilgesnis (atitinkamai 38,6 val. ir 30,4 val.), o klirensas mažesnis (atitinkamai 18,6 l/ val. ir 27,7 l/ val.).

Olanzapino klirensas yra mažesnis senyvų pacientų, palyginti su jaunesniais, moterų, palyginti su vyrais, ir nerūkančiųjų, palyginti su rūkančiaisiais. Tačiau, palyginti su bendraisiais individų tarpusavio skirtumais, amžiaus, lyties ir rūkymo reikšmė olanzapino klirensui ir pusinės eliminacijos periodui yra nedidelė.

Tiriant trijų populiacijų – baltųjų, japonų ir kinų – farmakokinetikos rodiklius, skirtumų nenustatyta.

Kai olanzapino koncentracija kraujyje yra 7–1000 ng/ml, apie 93 % jo susijungia su plazmos baltymais, daugiausiai su albuminu ir ?1 rūgščiuoju glikoproteinu.

Vaikai ir paaugliai

<<< Ankstesnis puslapis    Kitas puslapis >>>